用于勃起机能障碍治疗和逆转的可注射药物组合物制造技术

一种用于治疗勃起机能障碍的可注射药物组合物。该组合物包含前列腺素Ｅ－１；以及任选进一步包含硫酸莨菪碱和／或其他血管扩张药物例如盐酸地尔硫、维拉帕米、氯丙嗪、ｄ，Ｌ－天仙子胺以及６，７－二甲氧基－１－３，４－二甲氧苯甲基异喹啉盐酸盐。所述组合物对勃起机能障碍患者的正常勃起功能长期恢复有效。所述组合物的逆转勃起机能障碍的能力可进一步通过包含维生素Ｂ－６、Ｂ－１２、叶酸和／或ＴＰＡ而提高。本发明专利技术也公开了通过将药物组合物经皮下或阴茎海绵体内注射到阴茎来治疗和逆转勃起机能障碍的方法。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于治疗勃起机能障碍的药物组合物。本专利技术也涉及施用所述组合物治疗勃起机能障碍的方法，包括皮下(sub-q)、肌内(IM)、阴茎海绵体内(IC)、静脉内(IV)以及动脉内注射。本专利技术进一步涉及通过对病人施用这里公开的组合物以改善阴茎(血液)循环的逆转勃起机能障碍的方法，施用本专利技术组合物后，具有良好恢复勃起功能的长期效果。
技术介绍
勃起机能障碍是一种严重的疾病，在世界范围内影响很高百分比的男性人群。这种疾病经常具有明显的心理影响，严重时显著降低受累病人的生活质量。这种影响在老年男性病人中通常最为严重，但是这种情况在男性群体的中年甚至在青年阶段已经日益普遍。据信副交感神经在勃起功能的调节中发挥重要作用。如上提及，阳萎在老年男性人群中最为常见。接受用于前列腺癌或增生的前列腺疾病治疗的前列腺切除的男性病人也时常受阳萎的苦恼。尽管许多病人应该除去增生的前列腺，但多数病人选择不进行手术，并忍受增生的前列腺带来的痛苦，因为他们害怕失去正常勃起功能。除了前列腺切除，与勃起机能障碍关联的几种其他原因，包括糖尿病、心理原因、手术(包括影响副交感神经后下背手术)、外伤、肥胖、抽烟、或其他挤压或限制动脉或降低血流的情况。目前有五种用于治疗勃起机能障碍方法。第一种，尿道内给药的前列腺素-E1产品(Muse，Vivus)。可注射产品包括用于肌内/阴茎海绵体内注射的含前列腺素-E1产品。这些产品中没有一种与所有的重要受体或与副交感神经相互作用。实际上，已经证实仅包括前列腺素-E1的可注射产品的有效率不超过50％。并且，这些产品中没有一种显示出勃起机能障碍逆转的任何效果，因此每次需要勃起的时候，必须反复注射或给药。这些可注射制剂的其他缺点为其产生疼痛并且是非自然勃起，还有注射困难。除了勃起机能障碍的这些药物治疗外，植入物也已经用于治疗勃起机能障碍。其包括永久刚性植入物(例如，Erectaid)，以及具有抽吸能力的植入物，其使用后可以缩小。因此，需要用于治疗勃起机能障碍并且有效率超过50％的产品。此外，需要逆转勃起机能障碍的产品，一次或几次给药后就可以恢复该病人正常勃起功能的产品。而且，需要一种药用产品，用于治疗那些接受前列腺切除、经受手术(包括影响副交感神经后下背手术)、外伤、或那些遭受糖尿病、心理原因阳萎、肥胖、抽烟、或任何其他挤压或限制动脉或降低血流的情况的男性病人的阳萎。专利技术概述本专利技术涉及如下所述的用于治疗勃起机能障碍的可注射药物组合物。我们发现前列腺素E-1与这里公开的其他药物组合应用，可以成功用作治疗勃起机能障碍，甚至从勃起机能障碍促成恢复的逆转的血管扩张药。因此，在某些技术方案中，所述制剂包含有效量的前列腺素E-1以促成勃起机能障碍病人的勃起。在另一个技术方案中，所述制剂将包含其他的血管扩张药，例如抗毒蕈碱药，例如，d，L-天仙子胺和/或盐酸双环胺。在其他的技术方案中，所述制剂将进一步包含血管扩张药，例如钙通道阻滞剂，例如，维拉帕米和/或盐酸地尔硫。在其他的技术方案中，所述制剂也将包含硫酸莨菪碱和/或其他的血管扩张药，例如平滑肌弛缓药，例如，6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基异喹啉盐酸盐。在其他的技术方案中，所述制剂也将包含氯丙嗪，它是一种由于其对植物性神经系统的作用以及对血管的直接作用而具有血管舒张作用的药物。本专利技术也涉及多种制剂，其包括一种或多种通过提供阴茎(血液)循环的长期改善来提高所述制剂逆转勃起机能障碍的能力的药物。例如，本专利技术的可注射药物组合物可包含维生素B-12、维生素B-6、叶酸、和/或组织纤溶酶原激活剂。本专利技术的方法包括用于患勃起机能障碍病人治疗以及勃起机能障碍逆转判断的方法。内科医生提供了一种药物组合物，该组合物包含有效量的前列腺素E-1，并进一步任选包含有效量的硫酸莨菪碱、维拉帕米以及6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基异喹啉盐酸盐中的一种或多种。给病人注射所述药物组合物，注射部位通常为阴茎，但也可在身体的其他部位。注射可经皮下、阴茎海绵体内或肌内，也可经全身的方式(即，静脉内或动脉内)进行。注射前、注射中、注射后，可以对病人进行诊断性监测以判断阴茎血液动力学功能((血液)循环)的增加情况，以定量或半定量地测定勃起机能障碍治疗或逆转的效果。可以使用用于监测或检测灌注或血液(血液)循环的任何诊断技术。有用的技术包括超声、MRI、CT、以及X-射线(荧光透视检查)，并且这些技术中任何一种可进一步包括使用公知并市售的对比剂。测量血液动力学参数的技术包括这里以及美国专利5,482,039(在此引入作为参考)公开的那些。在本专利技术的其他方法中，所述药物组合物将进一步包含有效量的其他血管舒张药，例如盐酸地尔硫、d，L-天仙子胺、盐酸双环胺、氯丙嗪。在其他的方法中，所述组合物将包含一种或多种通过提供阴茎(血液)循环的长期改善来增加制剂逆转勃起机能障碍的活性的药物。这些组合物因此具有使病人恢复正常勃起功能的有效治疗作用。例如，可注射药物组合物可包含有效量的维生素B-12、维生素B-6、叶酸和/或组织纤溶酶原激活剂。本专利技术也可用来治疗紧张性头疼以及治疗Alzheimer氏疾病。详细描述在第一种技术方案中，用于治疗勃起机能障碍的可注射药物组合物包含促进勃起机能障碍病人勃起的有效量的前列腺素E-1。在另一个技术方案中，制剂也将包含硫酸莨菪碱和/或其他的血管扩张药，例如维拉帕米，并可任选进一步包含6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基异喹啉盐酸盐。有效量的前列腺素E-1通常为0.0001-60μg，更优选0.001-60μg，更优选0.01-60μg，更优选0.1-60μg，更优选0.5-20μg，更优选1.0-10μg。当被包含时，有效量的维拉帕米通常为0.001-10mg，更优选0.05-5mg，更优选0.1-1mg。当被包含时，有效量的6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基异喹啉盐酸盐通常为0.0001-60mg，更优选0.001-10mg，更优选0.01-1mg，更优选0.1-0.5mg。所有这些药物都已经有市售供应，其购买渠道本领域普通技术人员都熟知。在其他的技术方案中，所述制剂将包括任何上述组合物与有效量的硫酸莨菪碱的组合，后者通常为0.0001-10mg，更优选0.0005-1mg，更优选0.001-0.5mg。硫酸莨菪碱(天仙子胺硫酸盐USP)是颠茄生物碱主要的抗胆碱能/镇痉成分之一。其实验式为(C17H23NO3)2.H2SO4.2H2O，分子量为712.85。从化学上讲，其为[(3(S)-内)-]α-(羟基甲基)-苯乙酸，8-甲基-8-氮杂二环(3.2.1.)辛-3-基酯，硫酸盐(2∶1)二水合物。硫酸莨菪碱特异性地抑制乙酰胆碱对(神经)节后的胆碱能神经支配的结构的作用以及对响应乙酰胆碱但无胆碱能神经支配作用的平滑肌的作用。这些外周胆碱能受体存在于平滑肌、心肌、窦房结、房室结以及外分泌腺体的自主效应细胞上。在治疗剂量的时候，其全无任何对植物神经节的作用。硫酸莨菪碱抑制胃肠推进性运动并减少胃酸分泌。硫酸莨菪碱也控制咽、气管以及支气管的过量分泌。在其他的技术方案中，所述制剂将包括任何上述组合物与一种或多种其他血管舒张药的组合，例如剂量为0.0001-50mg，更本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗勃起机能障碍的可注射药物组合物，该组合物包含：０．０００１－６０μｇ前列腺素Ｅ－１；０．０００１－１０ｍｇ硫酸莨菪碱；０．０００１－６０ｍｇ６，７－二甲氧基－１－３，４－二甲氧苯甲基异喹啉盐酸盐； ０．０００１－５０ｍｇ盐酸地尔硫＊；以及０－２０ｍｇ氯丙嗪。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗勃起机能障碍的可注射药物组合物，该组合物包含0.0001-60μg前列腺素E-1；0.0001-10mg硫酸莨菪碱；0.0001-60mg 6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基异喹啉盐酸盐；0.0001-50mg盐酸地尔硫；以及0-20mg氯丙嗪。2.权利要求1的可注射药物组合物，其进一步包含维拉帕米。3.权利要求1的可注射药物组合物，其进一步包含0.0001-30mg盐酸地尔硫。4.权利要求1的可注射药物组合物，其进一步包含0-40mg盐酸双环胺。5.权利要求1的可注射药物组合物，其进一步包含0-10mg氯丙嗪。6.权利要求1的可注射药物组合物，其进一步包含0-10mg维生素B-12。7.权利要求1的可注射药物组合物，其进一步包含0-10mg维生素B-6。8.权利要求1的可注射药物组合物，其进一步包含0-10mg叶酸。9.权利要求1的可注射药物组合物，其进一步包含组织纤溶酶原激活剂。10.权利要求1的可注射药物组合物，其进一步包含可药用载体，所述载体包含苯甲醇以及生理盐水。11.权利要求10的可注射药物组合物，其中所述组合物是总体积为约0.0005-1cc的溶液的形式。12.一种治疗勃起机能障碍患者的方法，其包括下列步骤提供一种包含0.0001-60μg前列腺素E-1和0.0001-10mg硫酸莨菪碱的药物组合物；和对病人注射该药物组合物。13.权利要求12的方法，其中所述治疗恢复患者的正常勃起功能。14.权利要求12的方法，其中所述注射为皮下注射。15.权利要求12的方法，其中所述注射为阴茎海绵体内注射。16.权利要求12的方法，其中所述药物组合物进一步包含0-10mg维生素B-12。17.权利要求12的方法，其中所述药物组合物进一步包含0-10mg维生素B-6。18.权利要求12的方法，其中所述药物组合物进一步包含0-1mg叶酸。19.一种逆转病人勃起机能障碍的方法，其包括下列步骤提供一种包含前列腺素血管扩张药、钙通道阻滞剂以及平滑肌弛缓药的药物组合物剂；每周给病人注射约一次剂量的药物组合物，连续约2个月。20.权利要求1的可注射药物组合物，其进一步包含0.0001-60mg 6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基异喹啉盐酸盐。21.一种用于治...

【专利技术属性】
技术研发人员：林安浩，
申请(专利权)人：美国医疗产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]