口腔内快速崩解制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种口腔内快速崩解制剂，其含有单位粒子为初级粒子的含糖醇喷雾干燥粉末和有效成分，硬度适于实际应用，并且在口腔中显示良好的崩解性。上述制剂可以通过普通压缩模制方法、优选的通过直接压片法生产。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种在口腔内快速崩解的制剂。
技术介绍
糖醇作为添加剂广泛应用于食品、制药和饲料领域。从到目前为止的实际应用结果来看，糖醇是一种安全性高、化学和生物学稳定性好的添加剂。近年来，使用高水溶性糖醇的在口腔中容易崩解或溶解的制剂(口腔内快速崩解制剂)已被专利技术并实际应用。这些制剂用于老年或婴幼儿等吞咽无力的患者，受到公众的关注。但是，糖醇在压缩模制时的粘合性弱、压缩模制的模压加工性差，因此，含糖醇的口腔内快速崩解制剂很少被制成模压制剂如片剂。在这种情况下，为了将含糖醇的口腔内快速崩解制剂制成模压制剂例如片剂而进行了多方面研究。结果，通过使用一种特殊的压缩模制操作，发展出一种生产含糖醇的口腔内快速崩解制剂的方法。该方法的一个实例是，含药物、水溶性粘合剂和水溶性赋形剂例如糖醇的混合物在低压下制成片剂，然后将其湿润并干燥(日本专利2,919,771号)。然而该方法中，湿润和干燥不得不在制成片剂后进行，因此出现了生产工艺中需要的步骤多以及难以用于水中不稳定的药物等问题。还已知通过将水溶性赋形剂例如糖醇与无定形的糖类相结合制备的口腔内快速崩解制剂，以及制备该制剂的方法(日本公布的未审查专利申请12161/1999号)。该方法中，通过老化增强硬度是必不可少的，因此保证该时间段内的储藏地问题和制造期延长问题无法避免。因此，该制造方法的制造效率不高。所以，需要发展一种即使用糖醇作为口腔内快速崩解制剂的主要添加剂仍然可以通过普通压缩模制方法来生产的工艺。日本公布的未审查专利申请43429/1999号和WO97/47287公开了含糖醇的能在口腔内快速崩解的压缩模制制剂，具有很好的模压加工性，可以通过普通压缩模制方法制造。但是，在这些出版物中，未描述使用通过喷雾干燥获得的含糖醇粉末。此外，在上述出版物中，使用了所谓间接压片法的制造方法，在压缩模制前一次性制备含糖醇的颗粒，然后加入其它成分例如滑润剂，随后压成片剂，没有描述不包括制颗粒步骤的直接压片法。直接压片法比间接压片法更容易、更简单。另外，由于稳定性等原因，在一些情况下造粒很困难，所以不仅制造口腔内快速崩解制剂而且在总体片剂制造中对使用直接压片法的需求十分广泛。此外，上述专利技术中，必须混合其它添加剂，特别是除了糖醇之外的崩解剂，以获得充分的模压加工性和崩解性。另一方面，在例如日本专利2,874,788号和日本公布的未审查专利申请85330/1986号中描述了在压缩模制制剂中使用通过喷雾干燥获得的糖类粉末或糖醇粉末。然而，在这些出版物中未描述通过喷雾干燥获得的糖类粉末或糖醇粉末在口腔内快速崩解制剂中的使用。因此，为了将通过喷雾干燥获得的糖类或糖醇粉末作为添加剂在口腔内快速崩解制剂中使用，需要进一步提高制剂的模压加工性和崩解性。从上可知，未公开过有关在口腔内快速崩解制剂中使用含糖醇的喷雾干燥粉末作为添加剂的任何工艺，也没有公开过通过直接压片法制造口腔内快速崩解制剂的任何工艺。因此，这些工艺还不为人们所知。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是使通过普通压缩模制法或优选的直接压片法制造具有良好崩解性和模压加工性的口腔内快速崩解制剂成为可能。本专利技术的另一个目的是提供一种在口腔内快速崩解的制剂，其硬度在实际应用中没有问题、在口腔内具有良好的崩解性，和优选地，即使除了含糖醇的喷雾干燥粉末外没有特别加入其它崩解剂的情况下仍显示良好的崩解性。本专利技术的专利技术人进行了深入的研究后发现，当使用单位粒子为初级粒子的含糖醇喷雾干燥粉末时，使用下列方法制造口腔内快速崩解的制剂成为可能普通压缩制塑法，或优选的使用高产率的压片机例如旋转压片机或单冲压片机的直接压片法。此外他们意外地发现，用上述方法制造的口腔内快速崩解制剂在口腔内具有良好的崩解性，并且优选的，即使除上述含糖醇的喷雾干燥粉末之外未特别加入其它崩解剂时仍表现出良好的崩解性。本专利技术的专利技术人进行了进一步的研究，获得本专利技术。因此，本专利技术涉及下述内容(1)一种口腔内快速崩解制剂，其含有含糖醇的喷雾干燥粉末，其单位粒子是初级粒子，和有效成分。(2)上述(1)中的口腔内快速崩解制剂，其中所述单位粒子的平均颗粒大小是5到150μm。(3)上述(1)或(2)中的口腔内快速崩解制剂，其中还包含一种崩解剂。(4)上述(3)中的口腔内快速崩解制剂，其中所述崩解剂是选自下列中的至少一种交聚维酮、结晶纤维素、羧甲纤维素钠、羧甲基淀粉钠和羟丙基淀粉。(5)上述(1)到(4)中的任一口腔内快速崩解制剂，其中糖醇是选自下列中的至少一种甘露醇、赤藓醇、木糖醇和山梨醇。(6)上述(1)到(5)中的任一口腔内快速崩解制剂，其中用旋转压片机或单冲压片机对含糖醇的喷雾干燥粉末(其单位粒子为初级粒子)、有效成分和任选的崩解剂进行压缩模制。(7)上述(6)中的口腔内快速崩解制剂，其中使用直接压片法进行压缩模制。(8)上述(6)或(7)中的口腔内快速崩解制剂，其中先将滑润剂施于压片机的冲头和冲模，再进行压缩模制。(9)一种含糖醇的喷雾干燥粉末，其单位粒子为初级粒子。(10)制备上述(1)到(5)中任一种口腔内快速崩解制剂的方法，包括用旋转压片机或单冲压片机将单位粒子为初级粒子的含糖醇喷雾干燥粉末、有效成分和任选的崩解剂压缩模制。(11)上述(10)中的口腔内快速崩解制剂的制备方法，其中使用直接压片法进行压缩模制。(12)上述(10)或(11)中的口腔内快速崩解制剂的制备方法，其中先将滑润剂施于压片机的冲头和冲模，再进行压缩模制。(13)上述(9)中的含糖醇喷雾干燥粉末，其中单位粒子的平均颗粒大小是5到150μm。(14)上述(9)或(13)中的含糖醇喷雾干燥粉末，其中糖醇是选自下列中的至少一种甘露醇、赤藓醇、木糖醇和山梨醇。(15)上述(9)、(13)或(14)中的含糖醇喷雾干燥粉末，其含糖类和/或粘合剂。(16)含有上述(9)、(13)到(15)中任一喷雾干燥粉末的制剂添加剂。本说明书下文中，将制剂添加剂就称为添加剂。对于本专利技术口腔内快速崩解制剂中所含的有效成分没有特别地限制，只要它是生理活性成分例如药物有效成分，并且是口腔给药。此外，该有效成分可以是固体、粉末、结晶、油状、溶液或类似的任意形式。而且，食品也可以作为有效成分。具体的生理活性成分的实例是一种或多种选自下列的成分中枢神经系统药物、外周神经系统药物、循环器官用药物、呼吸器官用药物、消化器官用药物、激素、泌尿生殖器官或肛门用药物、牙齿和口腔用药物、维生素、加强营养的药物、血液和体液用药物、肝脏疾病用药物、解毒剂、习惯性醉酒的药物、治疗痛风的药物、酶、抗糖尿病药物、细胞活化剂、抗肿瘤药物、放射性药物、抗变态反应药物、草药、抗生素、化疗药物、疫苗、抗寄生虫药物、诊断性药物和麻醉剂/致幻剂。关于有效成分，也可以使用上述生理活性成分的可药用盐，其实例为与无机酸(例如盐酸、硫酸和硝酸)、有机酸(例如琥珀酸、乙酸、丙酸和三氟乙酸)、无机碱(例如钠和钾等碱金属，和钙、镁等碱土金属)、有机碱性化合物(例如三乙胺等有机胺和精氨酸等碱性氨基酸)等形成的盐。更具体的，本专利技术口腔内快速崩解制剂中所含的有效成分是一种或多种选自下列的成分乙酰螺旋霉素、阿莫西林、二十碳五烯酸乙酯、伊曲康唑、奥沙米特、格列丁唑、谷胱甘肽、酮保泰松、腺苷钴胺、西沙必利、托屈嗪、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔内快速崩解制剂，其含有：含糖醇的喷雾干燥粉末，其单位粒子是初级粒子，和有效成分。

【技术特征摘要】
JP 2001-3-6 062692/20011.一种口腔内快速崩解制剂，其含有含糖醇的喷雾干燥粉末，其单位粒子是初级粒子，和有效成分。2.根据权利要求1的口腔内快速崩解制剂，其中所述单位粒子的平均粒子大小为5到150μm。3.根据权利要求1或2的口腔内快速崩解制剂，其中制剂内还含有崩解剂。4.根据权利要求3的口腔内快速崩解制剂，其中所述崩解剂是选自下列中的至少一种交聚维酮、结晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和羟丙基淀粉。5.根据权利要求1到4中任一项的口腔内快速崩解制剂，其中糖醇是选自下列中的至少一种甘露醇、赤藻醇、木糖醇和山梨醇。6.根据权利要求1到5中任一项的口腔内快速崩解制剂，其中单位粒子为初级粒子的含糖醇喷雾干燥粉末、有效成分和任选的崩解剂用旋转压片机或单冲压片机进行压缩模制。7.根据权利要求6的口腔内快速崩解制剂，其中通过直接压片法进行压缩模制。8.根据权利要求6或7的...

【专利技术属性】
技术研发人员：成田正一，大内和枝，宫部润一，村井孝次，小笠刚裕，太田元洋，
申请(专利权)人：协和发酵工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]