GRN-NFκB-CSF1环路作为靶点在制备抑制前列腺癌谱系可塑性产品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了GRN‑NFκB‑CSF1环路作为靶点在制备抑制前列腺癌谱系可塑性产品中的应用，属于前列腺癌防治技术领域。本发明专利技术通过体外细胞共培养、体内靶向干预、类器官药物耐药性试验和肿瘤微环境内的时空信息分析进行验证，结果表明，单核细胞/巨噬细胞通过GRN/NF‑κB信号旁分泌机制，促进了从腺癌到具有间质和干细胞样特征的VIM谱系的过渡。反之，VIM谱系通过分泌CSF1，促进单核细胞/巨噬细胞高表达GRN，形成正反馈细胞通讯环路。综上，本发明专利技术研究揭示了GRN‑NFκB‑CSF1轴的旁分泌反馈环路能够作为治疗靶点，且靶向该环路有望逆转雄激素受体信号靶向治疗的耐药性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于前列腺癌防治，具体涉及grn-nfκb-csf1环路作为靶点在制备抑制前列腺癌谱系可塑性产品中的应用。

技术介绍

1、前列腺癌是在男性中常见的恶性肿瘤，以其临床异质性为特征。在局部晚期或转移性肿瘤患者中，疾病的强侵袭性通常会使患者对常用的雄激素剥夺治疗(adt)迅速产生耐药性，导致以在腔内谱系中高表达雄激素受体(ar)信号为特征的去势抵抗性前列腺腺癌(crpc-adeno)的出现。ar促进重新建立转录程序或激活替代转录因子，可能促成了adt耐药性。新药物如恩杂鲁胺和阿比特龙等，旨在通过抑制ar信号以延长癌症患者生存期，但可能诱导独立于ar信号的各种癌症表型，包括具有神经内分泌(ne)特征的小细胞癌或双阴性肿瘤。谱系可塑性作为一种新的机制，促进细胞多谱系分化从而获得耐药性，且与ar活性无关。研究普遍认为，谱系可塑性有助于腔内腺癌细胞向干细胞样上皮-间质转化(emt)样转变，这些多谱系状态的细胞可能重新分化为各种谱系，如ne谱系。尽管已知基因和表观基因可能发生的改变，但前列腺癌谱系可塑性的药物靶点仍未明确。

2、与此相反，越来越多的证本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.GRN-NFκB-CSF1环路作为靶点在制备抑制前列腺癌谱系可塑性产品中的应用。

2.GRN-NFκB-CSF1环路作为靶点在制备治疗前列腺癌产品中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述前列腺癌为雄激素受体靶向治疗耐药性前列腺癌。

4.GRN-NFκB-CSF1环路抑制剂在制备抑制前列腺癌谱系可塑性产品中的应用。

5.GRN-NFκB-CSF1环路抑制剂在制备治疗前列腺癌产品中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述前列腺癌为雄激素受体靶向治疗耐药性前列腺癌。

>7.根据权利要求4...

【技术特征摘要】

1.grn-nfκb-csf1环路作为靶点在制备抑制前列腺癌谱系可塑性产品中的应用。

2.grn-nfκb-csf1环路作为靶点在制备治疗前列腺癌产品中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述前列腺癌为雄激素受体靶向治疗耐药性前列腺癌。

4.grn-nfκb-csf1环路抑制剂在制备抑制前列腺癌谱系可塑性产品中的应用。

5.grn-nfκb-csf1环路抑制剂在制备治疗前列腺癌产品中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述前列腺癌为雄激素受体靶向治疗耐药性前列腺癌。

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【专利技术属性】
技术研发人员：毛凤彪，朱志鹏，李开龙，赵晓璐，
申请(专利权)人：北京大学第三医院北京大学第三临床医学院，
类型：发明
国别省市：

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