时间治疗剂型制造技术

一种包含核心的时间治疗的药物配方，该核心含有一种活性剂（例如药物）和一种延迟释放压缩包衣，该延迟释放压缩包衣含有应用于核心表面的天然或合成树胶。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有治疗有效量药物的时间治疗剂型。本专利技术进一步涉及制备这种剂型的方法，以及利用这种剂型进行治疗的方法。
技术介绍
以药物治疗协调生物节律(时间生物学)被称为时间治疗法。时间治疗法在确定药疗法的时间选择-以及有时药法的量时将考虑到人的生物节律，使所需的药物效果最优化且使不良的副作用减至最少。根据在此新的和不断扩展的领域中的专家的研究，药疗法的水平与疾病活动的生物节律的同步在处理普通的心血管疾病例如高血压、胆固醇升高、心绞痛、中风和缺血性心脏病中日益发挥作用。例如，在人中，凌晨1点手术后的死亡最可能发生；凌晨2点消化性溃疡突然发作；凌晨3点血压降至最低点；凌晨4点哮喘最为严重。当人醒来时，枯草热最令人痛苦，在早晨的时间里，当人的血压达到白天的水平时，人最可能患心脏病发作或中风。风湿性关节炎在整个白天得以改善，而骨关节炎变得更严重。在大约下午5点酒精对人体的毒性作用最小鸡尾酒时间。在二十世纪六十年代，时间治疗法的第一次应用是一种合成的皮质类固醇片剂(Medrol，Upjohn)。临床医生发现当在早晨使用时，该药物更加有效并引起较少的不利反应。另一个使用时间治疗法的商业产品的例子是支气管扩张药，Uniphyl，一种由Purdue Frederick生产的长效茶碱制剂(于1989年由FDA批准)。每天在晚饭时服用一次以控制夜间的哮喘症状。Uniphyl导致茶碱的血液水平达到它们的峰值并在令人焦虑的早晨时间里改善肺功能。口腔受控释放传递系统还能够通过小肠的整个肠道，包括十二指肠、空肠和回肠，如果这种位点特异性传递是所需的，这样活性成分可直接释放在结肠中。完成这一步骤的方法是通过在活性药物制剂核心的周围提供一种包衣以在制剂通过胃道时保持它的完整性。胃道的高酸度和其中蛋白水解及其它酶的存在产生高度助消化的环境，该环境容易地分解不具有胃抗性保护的一些类型的药物制剂。这种分解典型地对于活性剂的持续释放具有有害的影响。这种包被的药物制剂，除了减缓包含于片剂核心中的活性剂的释放率，还可实现延缓活性成分的释放达所需的一段时间，这样可以延缓活性药物核心的溶解。用于延缓释放的包被的药物传递系统的例子可在美国专利4,863,742号(Panoz等)和5,891,474(Busetti等)以及欧洲专利申请号366 621，572 942和629 398中找到。在这些参考中描述的延缓释放的片剂中，治疗活性药物核心用至少一层和可能的几层包衣包被，其中包衣的层数对于片剂核心中活性药物的定时释放进入患者的系统具有直接的影响。认为通过本领域熟练的技术人员提供一种能够适应传递药物的口腔受控释放传递系统是理想的，这样释放速率和药物血浆特征可与生理和时间治疗的需求相匹配。专利技术的目的和概要本专利技术的一个目的是提供一种在患者口服摄入该剂型后的预定时间释放药物进入患者体内的口服药物剂型。本专利技术的又一个目的是提供一种口服药物剂型，该剂型提供在口服摄入该剂型后的预定时间，延缓药物释放进入患者的胃肠道。本专利技术的某些实施例的又一个目的是提供一种口服药物剂型，该剂型具有一个包含药物的核心，被压缩的核心用包衣包被，它提供在口服给予患者该剂型后该剂型后延缓药物从该剂型中释放。本专利技术的某些实施例的又一个目的是提供一种口服药物剂型，该剂型具有用包衣压缩包被的含有药物的核心，它提供当该剂型口服给予患者时延缓药物释放。本专利技术的某些实施例的又一个目的是提供一种剂型，该剂型允许时间特异性剂量用于各种疾病。本专利技术的某些实施例的又一个目的是提供一种剂型，该剂型允许时间特异性剂量用于如关节炎、高血压、或哮喘等疾病，这些疾病相应于昼夜节律典型地在凌晨更多地表现症状。本专利技术的某些实施例的又一个目的是提供一种剂型，该剂型提供以剂型中延缓释放药物，接着当剂型通过胃肠道时持续释放药物。本专利技术的某些实施例的又一个目的是提供一种压缩包被的剂型，该剂型具有外包被压缩包衣核心的药物立即释放层，它提供相同或不同药物从剂型中的延缓释放；此后当该剂型通过胃肠道时该核心任选地提供药物的持续释放。本专利技术的某些实施例的又一个目的是提供一种口服剂型，该剂型提供药物的定向传递(例如到结肠)。本专利技术的某些实施例的又一个目的是开发一种提供药物程序性释放的口服剂型。本专利技术的某些实施例的又一个目的是开发一种提供药物搏动释放的口服剂型。根据上述本专利技术的目的，本专利技术部分地涉及口服剂型，该剂型含有包含治疗有效量药物的核心，并且一种压缩包衣材料应用于该核心，该压缩包衣材料包括一种含有一种或多种天然或合成树胶的延迟释放材料，该材料压缩包被于核心的表面上，以致在给哺乳动物(例如人患者)口服该剂型后药物从该剂型的释放被延缓一段所需的时间。在某些较佳的实施例中，压缩包衣包括黄原胶、角豆荚胶(Locust beangum)、和药学上可接受的糖类，例如单糖、双糖、多元醇、或前述任何物质的结合的混合物(例如基质)。在某些较佳的实施例中，该核心是含有药物以及一种或多种药学上可接受的赋形剂的立即释放的核心。此外，本专利技术还部分涉及含有包含治疗有效量的药物的核心的延缓释放的口服固体剂型，并且延迟释放材料压缩包被于所述核心，延迟释放材料包含一种或多种天然或合成树胶，当该剂型暴露于水溶液后，该压缩包衣延缓所述药物从所述剂型中释放约2-18小时的一段时间。此外，本专利技术还部分涉及一种含有包含治疗有效量的药物的核心的延缓释放的口服固体剂型，并且一种聚结的延迟释放材料压缩包被于核心上，该聚结的延迟释放材料包含选自例如同多糖、杂多糖，以及同多糖和杂多糖的混合物的树胶，连同药学上可接受的赋形剂，当该剂型暴露于水溶液后，该压缩包衣延缓药物从该剂型中释放一段预定的时间。此外，本专利技术还部分涉及一种含有包含治疗有效量的药物和崩解剂的核心的延缓释放的口服固体剂型，并且延迟释放材料压缩包被于核心上，所述延迟释放材料包括一种或多种天然或合成树胶，当该剂型暴露于水溶液后，所述压缩包衣延缓药物从该剂型中释放一段预定的时间，崩解剂以在所述的预定期间后1小时内有效引起释放至少约50％的药物进入所述水溶液的量包含于核心中。此外，本专利技术还部分涉及一种延缓释放的口服固体片剂，该片剂含有包含治疗有效量的药物的片剂核心，以及延迟释放材料压缩包被于核心上，延迟释放材料包括一种或多种天然或合成树胶，该树胶占片剂重量的6.5％到83％，当该剂型暴露于水溶液后，该压缩包衣延缓药物从该剂型中释放约2-18小时的一段时间。此外，对于低剂量的药物本专利技术还部分涉及一种时间治疗、延缓释放的口服固体剂型，该剂型含有包含从约0.01mg到约40mg的药物的核心，并且延迟释放材料压缩包被于核心上，该延迟释放材料包括一种或多种天然或合成树胶，该压缩包衣为口服固体剂型重量的约75％到约94％，并且在压缩包衣中核心对树胶的重量比从约1∶0.37到约1∶5(按重量计)，当该剂型暴露于水溶液后，该压缩包衣延缓药物从该剂型中释放约2-18小时的一段时间。此外，对于相对高剂量的药物本专利技术还部分涉及一种时间治疗、延缓释放的口服固体剂型，该剂型含包括包含约41mg到约300mg的药物的核心，并且延迟释放材料压缩包被于核心上，该延迟释放材料包括一种或多种天然或合成树胶，在压缩包衣中核心与树胶的比从约1∶0.3到约1∶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种延迟释放口服固体剂型，所述剂型包含：含有治疗有效量的药物的核心，和压缩包被在所述核心上的延迟释放材料，所述延迟释放材料包含一种或多种天然或合成树胶，所述压缩包衣延迟所述药物从所述剂型中释放直到剂型暴露于水溶液后约２到１８小时的一 段时间后。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：AR拜奇沃，P伍德科克，R希金斯，J科布，
申请(专利权)人：潘威斯脱药物公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]