【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种抗青光眼滤过术（gfs）后瘢痕化反应的新型水凝胶及其制备方法和应用。
技术介绍
1、青光眼手术普遍被认为是对于那些通过抗青光眼药物或激光治疗无法有效控制眼压的患者的一种高效治疗手段。其中gfs作为青光眼常见的手术方法之一，其成功的关键取决于房水的外引流效率，而其疗效则依赖于手术创口的不完全愈合。然而，gfs造成的损伤会刺激成纤维细胞的增殖与分化，以及滤过区域细胞外基质（ecm）的过量沉积。手术区域的瘢痕形成是限制gfs成功率的一个重要因素。gfs术后眼压的失控可能导致青光眼视神经盘凹陷的进一步恶化，以及后续的视野丧失。在临床上，丝裂霉素c（mmc）和5-氟尿嘧啶（5-fu）等抗代谢药物常被用来抑制瘢痕的形成。然而，这些药物的使用必须严格控制在适宜的剂量范围内，过量或不当使用可能会带来一系列并发症的风险，伴随着诸多并发症的风险，如持续低眼压、角膜毒性、滤过泡泄漏和眼内炎，这些并发症有可能造成患者永久性的视力损害。因此，开发更具抗纤维化效果和更低细胞毒性的新型抗瘢痕化策略，对于提高gfs手术的安全性和有效性至关重要。
2、2-((2-羟基-3-(甲基丙烯酰氧基)丙基)二甲基铵)乙酸盐（cboh）以其卓越的生物防污特性而著称。作为一种两性离子，cboh能够通过离子溶剂化效应与水分子发生相互作用，在材料表面形成水合层，赋予其超亲水能力，从而有效减少非特异性蛋白的吸附和细胞的粘附，为抗瘢痕化治疗开辟了新的可能性。然而，pcboh的韧性不足，若能通过改造提升其机械性能，将能够更好地满足gfs手
3、2-甲基丙烯酸羟乙酯（hema）以其良好的机械性能和生物相容性而受到重视，其与cboh单体侧链结构相似，更易于与cboh结合。本专利技术将hema单体与cboh单体相结合，不仅有效解决了润滑性不足和长期植入可能引起的异物反应问题，同时也改善了水凝胶的柔韧性，满足了gfs手术中对材料缝合性的需求。因此，p（hema-cboh）水凝胶的研发为gfs手术中新型抗瘢痕化治疗方法的创新提供了重要的思路。
技术实现思路
1、本专利技术目的是解决gfs术后瘢痕化的问题，提供一种减轻青光眼滤过术后瘢痕化反应的新型水凝胶及其制备方法和应用。
2、本专利技术成功制备p（hema-cboh）两性离子水凝胶。p（hema-cboh）水凝胶包含hema单体和cboh单体。cboh的聚合物pcboh具有良好的生物防污性能，其超亲水能力可以有效减少成纤维细胞附着和吸附，减少gfs术后可能发生的炎症反应和纤维囊的形成。hema的聚合物（phema）有良好的机械性能和生物相容性，可满足gfs手术中对材料缝合性的需求，确保了手术操作的便捷性和术后恢复的稳定性。本专利技术的研究结果表明，p（hema-cboh）水凝胶具有良好的光学性能、机械性能和生物防污性能，可以有效维持gfs术后效果以及减轻兔眼gfs术后瘢痕化反应，该方法为促进gfs术后抗瘢痕化的临床应用提供了新策略。此外，该水凝胶可以作为药物载体平台，负载抗瘢痕化、激素等药物，为进一步的临床应用和推广奠定了坚实的基础。
3、本专利技术的技术方案是：
4、一种抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
5、1）将cboh单体加热并溶解在hema单体溶液中，形成介质均匀的溶液；
6、2）将2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮（光引发剂1173）和化学交联剂三乙二醇二甲基丙烯酸酯（tegdma）添加到所述步骤1）所得溶液中，室温混合均匀，得到hema-cboh溶液；
7、3）将步骤2）所得hema-cboh溶液彻底混合并转移到模具中，在365 nm uv光(预定光强)下照射1小时，得到p(hema-cboh)水凝胶。
8、4）将步骤3）得到的p(hema-cboh)水凝胶浸泡在75%中乙醇中过夜，在pbs中透析以去除残留的小分子至少4天得到无菌水凝胶。
9、本专利技术中，所述cboh单体的质量比例为0.1-15 wt%(相对于总质量)，更优选为5-13 wt%(相对于总质量)，最优选为12 wt%(相对于总质量)。
10、本专利技术中，所述步骤1）中加热温度为80-100度，加热时间2-5分钟，最优选为80度加热3分钟。
11、本专利技术中，所述光引发剂1173质量比例为相对于溶液总质量的0.1-5 wt %，更优选为0.5-3 wt%，最优选为1 wt%。化学交联剂tegdma质量比例为相对于总质量的0.1-1wt%，更优选为0.2-0.6 wt%，最优选为0.5 wt%。
12、本专利技术中，p（hema-cboh）水凝胶的厚度为100-1000 um，更优选为100-500 um，最优选为100 um。
13、本专利技术中，一种抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的新型水凝胶，可负载抗瘢痕化、激素等药物。
14、本专利技术中使用的原材料，均常规使用市售产品即可，本专利技术中使用的方法，如无特殊说明，均为本领域的常规方法。
15、本专利技术的技术效果是：
16、cboh以其卓越的生物防污特性而著称。作为一种两性离子，cboh能够通过离子溶剂化效应与水分子发生相互作用，在材料表面形成水合层，赋予其超亲水能力，从而有效减少非特异性蛋白的吸附和细胞的粘附，为抗瘢痕化治疗开辟了新的可能性。然而，pcboh的柔韧性不足，需要提高其机械性能以满足gfs中对材料可缝合性的要求。为了克服这一局限，本专利技术引入了与cboh单体侧链结构相似的hema。hema以其良好的机械性能和生物相容性而受到重视，但单独使用hema水凝胶仍存在一些缺陷，如含水量低、模量高导致的严重异物感、润滑性不足，以及长期植入可能引起的严重的异物反应。本专利技术将hema单体与cboh单体相结合，成功合成一种新型的两性离子水凝胶p（hema-cboh）。这种水凝胶不仅继承了phema的优良机械性能，还融合了pcboh的生物防污特性，有效解决了润滑性不足和长期植入可能引起的异物反应问题。同时，它也改善了水凝胶的柔韧性，满足了gfs手术中对材料缝合性的需求。因此，p（hema-cboh）水凝胶的研发为gfs手术中新型抗瘢痕化治疗方法的创新提供了重要的思路。
17、p（hema-cboh）水凝胶中cboh单体的质量比例会直接影响水凝胶的含水量，本专利技术中采用cboh单体的质量比例为0.1-15 wt%(相对于总质量)，更优选为5-13 wt%(相对于总质量)，最优选为12 wt%(相对于总质量)。随着两性离子cboh含量的增加，会使凝胶含水量增加导致模量的降低，有效地减轻术后可能产生的异物感，提升舒适度。1173和tegdma作为光引发剂和交联剂，其质量比例会影响水凝胶的机械性能和化学稳定性。在本专利技术中，选用光引发剂1173质量比例为相对于溶液总质量的0.1-5 wt %，更优选为0.5-3 wt%，最优选为1 w本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶，其特征在于：包括2-甲基丙烯酸羟乙酯HEMA和2-((2-羟基-3-(甲基丙烯酰氧基)丙基)二甲基氨)乙酸酯CBOH，其中CBOH单体的浓度相对于总质量为0.1-15wt%。
2.权利要求1所述的抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶的制备方法，其特征在于步骤如下：
3. 如权利要求2所述的抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤1）中，加入的CBOH单体质量比例为相对于总质量的0.1-15 wt%，加热温度为80-100度，加热时间2-5分钟。
4.如权利要求2所述的抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤2）中光引发剂2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮的质量比例为相对于总质量的0.1-5wt%，化学交联剂三乙二醇二甲基丙烯酸酯的质量比例为相对于总质量的0.1-1 wt%。
5.如权利要求2所述的抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤3）使用的UV光波长为365nm。
6.如权利要求2所述的抗青光眼滤过术后瘢
7. 如权利要求3所述的抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶的制备方法，其特征在于，CBOH单体加入量相对于总质量为5-13 wt%。
8. 如权利要求4所述的抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶的制备方法，其特征在于，光引发剂2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮的质量比例为相对于总质量的0.5-5 wt%，化学交联剂三乙二醇二甲基丙烯酸酯的质量比例为相对于总质量的0.2-0.6 wt%。
9.一种抗瘢痕化药物载体，其特征在于，包括权利要求1所述的抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶，用于负载抗瘢痕化、激素药物。
...【技术特征摘要】
1.一种抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶，其特征在于：包括2-甲基丙烯酸羟乙酯hema和2-((2-羟基-3-(甲基丙烯酰氧基)丙基)二甲基氨)乙酸酯cboh，其中cboh单体的浓度相对于总质量为0.1-15wt%。
2.权利要求1所述的抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶的制备方法，其特征在于步骤如下：
3. 如权利要求2所述的抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤1）中，加入的cboh单体质量比例为相对于总质量的0.1-15 wt%，加热温度为80-100度，加热时间2-5分钟。
4.如权利要求2所述的抗青光眼滤过术后瘢痕化反应的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤2）中光引发剂2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮的质量比例为相对于总质量的0.1-5wt%，化学交联剂三乙二醇二甲基丙烯酸酯的质量比例为相对于总质量的0.1-1 wt%。
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【专利技术属性】
技术研发人员：邢小丽，郝慧杰，于波，
申请(专利权)人：天津医科大学眼科医院，
类型：发明
国别省市：
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