杀病毒组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种灭活病毒的方法，其包含用杀病毒有效量的组合物接触病毒，该组合物基本上由一种Ｃ１到Ｃ３的单羟基醇或一种Ｃ２到Ｃ４二醇和一种有效量的酸组成，所述有效量的酸足以调整该组合物的ｐＨ值到４．６或更低。该组合物的局部给药是优选的，并在治疗病毒如单纯疱疹病毒感染相关的病变方面是有效的。鼻部给药的形式对于治疗引起普通感冒的病毒所导致的症状是有效的。本发明专利技术提供了本方法中所使用的药用组合物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及治疗和/或预防浅表病变或溃疡、包括疱疹病毒和痘病毒引起的口腔溃疡和病变的杀病毒组合物，以及治疗和/或减轻普通感冒引起的症状的杀病毒组合物。现有技术根据病毒结构能把致病性病毒分成两种常见类型，也就是含脂质的病毒和不含脂质的病毒。一些熟知的被称为“有包膜”病毒(enveloped virus)的含脂质的致病性病毒包括疱疹病毒，例如单纯疱疹病毒1型和2型；粘液病毒，例如流感病毒；副粘液病毒，例如引起麻疹和腮腺炎的病毒以及引起哮吼(假膜性喉炎)的呼吸道合胞病毒；冠状病毒，它也参于普通感冒；和披膜病毒(toga virus)，如风疹病毒与引起脑炎及出血热的病毒。其他许多病毒都缺少外在包膜(envelope)，因此被称为“裸”病毒，这种类型包括的是鼻病毒(普通感冒最主要的病原体)、流感病毒、脊髓灰质炎病毒和腺病毒。病毒感染造成很多的不适、疾病并可以是致命的。如巨细胞病毒(CMV)、人亲淋巴病毒(例如HTLV-1)及人免疫缺陷病毒(例如HIV-1)等病毒都造成了显著的发病率和死亡率。单纯疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)与皮肤及粘膜的炎症和病变有关，包括唇疱疹(cold sores)、热病性疱疹和生殖道疱疹病变。水痘-带状疱疹病毒(VZV)引起水痘和带状疱疹，而Epstein Barr病毒(EBV)与单核细胞增多症有关。流感病毒引起流感症状并可能是致命的。HIV引起获得性免疫缺陷病，它使感染的个体变得衰弱并导致感染的个体死亡。尽管这些病毒在一些细胞中持续潜伏的时间不等，但是病毒复制造成感染的细胞的不可逆的损害，这形成它们引起的疾病的不同的临床表现。单纯疱疹感染发生和复发在身体的很多部位及器官，但是主要在皮肤和皮肤粘膜部位。每年大概5千万的美国人得热病性疱疹或唇疱疹，估计每年有1亿人次的发作。这种病态的医学名称是单纯疱疹唇炎。它由单纯疱疹病毒(HSV)引起，它在最初一次感染后就在神经结中永久的终身停留并处于休眠状态。经过各种刺激激活后，病毒经过神经通路游走到唇和嘴，在那里它表现为一个病变或水疱。这种难看的病变通常持续7到10天。HSV引起的发作的其他常见部位包括皮肤上的任何部位，如耳、鼻、胸部、腹部、手臂、手掌、手背、手指、大腿、腿。其他常见部位是眼和颈部。较少累及但观察到的部位是嘴、呼吸道和中枢神经系统。医生和患者都使用“普通感冒”这个词来表示急性的较小的呼吸道疾病。自从1956年鉴定出鼻病毒后，已经获得了关于普通感冒的发病学和流行病的相当多的知识。已知普通感冒不是一种单一的疾病，而是一组由一些病毒科的成员引起的疾病，包括副流感病毒，鼻病毒，呼吸道合胞病毒，肠道病毒和冠状病毒。已经进行了大量的工作以确定引起普通感冒的病毒。另外，了解了大量的最重要的普通感冒病毒鼻病毒的分子生物学。相反的，尽管有着发展，但是对普通感冒治疗的进展是缓慢的。虽然现在已经发现在细胞培养中大量化合物都表现出抗病毒活性，但是许多抗病毒化合物在患者上只有有限的作用。因为在受累人群内对现有市场上的普通感冒和过敏性鼻炎的治疗的广泛不满，因此就存在对更有效和安全的治疗的需求。本专利技术提供了这样的一种治疗。现有技术中已知的是季铵化合物(quaternary ammoniumcompound)例如苯扎氯铵(benzalkonium chloride)对于抗细菌是有效的，但不是杀病毒的。Hendley等(抗微生物剂和化疗，14690-694(1978))评价了含有乙醇、苯扎氯铵(BAK)和六氯酚的泡沫剂。在杀病毒上，单用乙醇是无效的，联合乙醇和BAK也是相当无效的。现有技术中已知的是“有包膜”病毒是相对敏感的，因此能被目前已知的杀病毒的消毒剂所灭活。相反的，更多的问题是裸病毒引起的，它对常用的消毒剂基本上是更稳定的，并且它只能被相对高浓度的甲醛所灭活。然而，因为毒性，甲醛是不受欢迎的，且不能被允许用于临床或实验室中对身体的污染部位的有效的消毒。Poli等(食品化学(英国)4(4)251-258(1979))描述了对有机酸(枸橼酸、苹果酸等)的杀病毒活性的研究。这些学者发现其中的枸橼酸、苹果酸、丙酮酸和琥珀酸在体外抗“有包膜”病毒(疱疹病毒、正粘病毒和弹状病毒(狂犬病病毒))是有效的。他们的试验使用纯的酸的水溶液在室温下进行，没有使用底物或载体。这些学者选择用于研究的三种病毒都是“有包膜”病毒。Poli等也观察到这些酸对于抗腺病毒是无效的，该病毒是一种“裸”病毒。据此，他们推断这些酸在体外抗“有包膜”病毒是有效的，但是抗“裸”病毒是无效的。酸溶液在体内不能起到作用是因为酸不能渗透过外皮层，因此它不能到达病毒复制的部位。W.Snipes等(抗微生物剂和化疗，11(1)98-104，(1977))阐述了将特定的醇(也就是具有特定的链长度的醇)用于灭活含脂质的病毒的用途。尽管这些作者使用范围从C4到C18的醇，但是他们指出在有着10到14碳的饱和醇中发现了杀病毒活性的明显的高峰。由于有着10个或更多碳的更长链的醇在水性介质中极不易溶解，优选的C10-C14醇首先必需按需求浓度的100倍的浓度制备于95％的乙醇中。调整用于治疗的最终溶液的pH值到至少7.2。因此，尽管C10到C14的醇表现出好的杀病毒活性，考虑到需要最初的制备步骤，它们的相当差的水的溶解性是一个缺点。Konowalchuk等报道与葡萄汁在4℃及葡萄酒的天然pH值(pH3.3-4.4)或pH7.0下孵育24小时后将脊髓灰质炎病毒的感染力减少了1000倍，并发现中性pH的商品化的葡萄汁可灭活单纯疱疹病毒。红葡萄酒有着比白葡萄酒更强的抗病毒性。没有测定天然pH的葡萄酒对单纯疱疹病毒的作用。Noda等(J.Jap.Ass.Infect.Dis.55355-366(1981))已经报道近80％或更高浓度的非常高浓度的纯的甲醇、乙醇、n-丙醇、异丙醇或丁醇有着一定的但有限的体外杀病毒作用。更低浓度的这些醇的效果不很充分。个别的醇、丙醇、异丙醇或各种丁醇没有抗“裸的”亲水的病毒的充分的活性。具有20-40％的总的活性物质含量的已知的乙醇和异丙醇混合物也没有表现出杀病毒活性。Von Rheinbaben等(美国专利No.5,728,404)阐述了有着抗“裸”病毒的杀病毒活性的组合物，它包括从50％到90％(重量)的至少一种选自C1到C4脂肪族单羟基醇的成分以及从0.1％到1.0％(重量)的至少一种金属盐，例如锌盐。Von Rheinbaben等发现包含40-80％(重量)之间的乙醇、n-丙醇、异丙醇、丁醇或它们的混合物的成分对于抗脊髓灰质炎病毒、腺病毒、牛痘病毒和SV40肿瘤病毒是无效的，然而通过向这些醇的成分中加入金属盐能制成杀病毒物质。Revici等(美国专利No.4,513,008)阐述了一种灭活有包膜病毒(HSV-2)的方法，它包括用杀病毒有效量的C20到C24直链多不饱和酸，醛或有着5-7双键的单次醇接触病毒。Brown-Skrobot等(美国专利No.4,975,217)阐述了一种当应用于被Serratia marcescens(粘质沙雷氏菌，一种革兰氏阴性细菌)污染的手时有着杀菌活性的组合物，其中该组合物基本上由一种阴离子型表面活性剂(如烷基磺酸盐)和一种有机酸(苹果酸、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于灭活感染部位的有包膜病毒的局部施用的组合物，其基本上由一种Ｃ１－Ｃ３醇或一种Ｃ２－Ｃ４二醇和一种有效量的酸组成，所述有效量的酸足以调整该组合物的ｐＨ值到４．６或更低。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯W科诺瓦尔丘克，杰克科诺瓦尔丘克，
申请(专利权)人：托巴斯W科诺瓦尔丘克，杰克科诺瓦尔丘克，
类型：发明
国别省市：US[美国]