低免疫原性的高活性人源尿酸氧化酶突变体制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，涉及一种低免疫原性的高活性人源尿酸氧化酶突变体。本发明专利技术所述的低免疫原性的高活性人源尿酸氧化酶突变体是由氨基酸序列为SEQ ID NO.1的无活性人源尿酸氧化酶经突变获得的人源尿酸氧化酶突变体；其具有第83位、第86位、第112位、第119位、第121位、第151位、第208位、第219位、第222位、第232位、第233位、第240位和第252位氨基酸取代。本发明专利技术所述的人源尿酸氧化酶突变体与人源尿酸氧化酶理论氨基酸序列保持较高同源性，在降低免疫原性的同时具有较高的活性，适合在临床治疗高尿酸血症和痛风的长期使用中的应用，可用于制备用于治疗高尿酸血症和痛风的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，涉及尿酸氧化酶，特别涉及一种低免疫原性的高活性人源尿酸氧化酶突变体。

技术介绍

1、高尿酸血症及痛风的临床治疗药物主要为别嘌呤醇（allopurinol）、黄嘌呤氧化酶抑制剂（xanthine oxidase inhibitors）、苯溴马隆、丙磺舒以及秋水仙碱（colchicine）等。这些药物普遍存在多脏器毒性风险，其应用受到严重限制。尿酸氧化酶作为嘌呤代谢终末环节的关键酶，负责催化尿酸转化为溶解性更高的尿囊素（allantoin），展现出更理想的降尿酸作用。目前在临床上批准用于高尿酸血症治疗的重组尿酸氧化酶主要来源于异源物种，如黄曲霉（aspergillus flavus）和猪-狒狒嵌合体，因异源性常引起患者严重的过敏反应。尽管经过聚乙二醇（peg）修饰的尿酸氧化酶在半衰期和稳定性方面有所提升，患者仍可能产生抗药物抗体（anti-drug antibodies，adas）以及输液反应，从而限制了其在临床上的广泛应用，故主要用于治疗急症性的、严重的、危及生命的难治性高尿酸血症。免疫原性的存在已成为尿酸氧化酶在应用上的主要限制。开发具本文档来自技高网...

【技术保护点】

1. 一种低免疫原性的高活性人源尿酸氧化酶突变体，其特征在于：所述突变体是由氨基酸序列为SEQ ID NO.1的无活性人源尿酸氧化酶经突变获得的人源尿酸氧化酶突变体；其具有第83位、第86位、第112位、第119位、第121位、第151位、第208位、第219位、第222位、第232位、第233位、第240位和第252位氨基酸取代。

2. 根据权利要求1所述的低免疫原性的高活性人源尿酸氧化酶突变体，其特征在于：所述第83位氨基酸取代是用甘氨酸（G）取代谷氨酸（E）、第86位氨基酸取代是用半胱氨酸（C）或天冬氨酸（D）取代丝氨酸（S）、第112位氨基酸取代是用缬氨酸（V）取代甲...

【技术特征摘要】

1. 一种低免疫原性的高活性人源尿酸氧化酶突变体，其特征在于：所述突变体是由氨基酸序列为seq id no.1的无活性人源尿酸氧化酶经突变获得的人源尿酸氧化酶突变体；其具有第83位、第86位、第112位、第119位、第121位、第151位、第208位、第219位、第222位、第232位、第233位、第240位和第252位氨基酸取代。

2. 根据权利要求1所述的低免疫原性的高活性人源尿酸氧化酶突变体，其特征在于：所述第83位氨基酸取代是用甘氨酸（g）取代谷氨酸（e）、第86位氨基酸取代是用半胱氨酸（c）或天冬氨酸（d）取代丝氨酸（s）、第112位氨基酸取代是用缬氨酸（v）取代甲硫氨酸（m）、第119位氨基酸取代是用精氨酸（r）取代组氨酸（h）、第121位氨基酸取代是用谷氨酸（e）取代甘氨酸（g）、第151位氨基酸取代是用脯氨酸（p）取代谷氨酰胺（q）、第208位氨基酸取代是用谷氨酸（e）取代赖氨酸（k）、第219位氨基酸取代是用亮氨酸（l）取代甲硫氨酸（m）、第222位氨基酸取代是用苯丙氨酸（f）取代丝氨酸（s）、第232位氨基酸取代是用丝氨酸（s）取代亮氨酸（l）、第233位氨基酸取代是用...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚冬生，林香娜，郑少燕，谢春芳，刘桂祯，
申请(专利权)人：开平牵牛生化制药有限公司，
类型：发明
国别省市：