基于GATA4基因的MAFLD动物模型构建方法及在防治药物中的应用技术

本发明专利技术公开了基于GATA4基因的MAFLD动物模型构建方法及在防治药物中的应用，属于小鼠模型构建领域，一种基于GATA4基因的MAFLD中MASH动物模型，构建方法如下所示：S1：将GATA flox转基因杂合小鼠和Vil1‑Cre转基因小鼠进行杂交，得到F1代，将F1代中的基因型为GATA4 flox/+,Vil1‑Cre的转基因小鼠进行自交，得到F2代小鼠，S2：依次给予F2代小鼠中基因型为GATA4 flox/flox，Vil1‑Cre的GATA4肠特异性敲除小鼠高脂高胆固醇饲料（HFD），诱导得到肠GATA4特异性敲除的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）和肝纤维化小鼠模型。本发明专利技术提供了肠GATA4基因特异性敲除的MASH和肝纤维化动物的模型构建方法，以及肠GATA4作为靶点，在制备用于预防和治疗MASH引起的肝损伤、肝病等相关病症的药物的应用，具有重要的临床前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及动物模型构建领域，更具体地说，涉及肠gata4基因特异性敲除的mash和肝纤维化动物模型及其构建方法和应用，以及gata4基因在防治mash和肝纤维化药物开发中的应用。

技术介绍

1、代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction associated fatty liverdisease, mafld）是世界范围内最常见的肝病，已跃居全球慢性肝病之首。随着mafld的发病率急剧攀升，全球成人mafld患病率在20%~25%，而在超重与肥胖群体中，这一比例更是跃升至39%。25%的mafld患者会发展为代谢性脂肪性肝炎（metabolic relatedsteatohepatitis, mash），从而增加肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的风险。mash以肝细胞脂肪变性、炎症损伤及纤维化为特征，是向肝纤维化、肝硬化、乃至肝细胞性肝癌（简称hcc）发展的重要环节。其中，肝纤维化是mash患者死亡率和不良肝脏事件的主要预测因素。此外，mafld与代谢综合征、2型糖尿病之间存在密切的协同作用，这种相互作用进一步加剧了动脉硬化性心脑血管病及多本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于GATA4基因的MAFLD中MASH动物模型的构建方法，其特征在于，构建方法如下所示：

2.一种基于GATA4基因的MAFLD中肝纤维化动物模型的构建方法，其特征在于，构建方法如下所示：

3.根据权利要求1所述方法培育的动物模型的应用，其特征在于：用于研究和开发肠GATA4基因对MAFLD中MASH影响的动物实验和新药研发中的应用。

4.根据权利要求2所述方法培育的动物模型的应用，其特征在于：用于研究和开发肠GATA4基因对MAFLD中MASH进展为肝纤维化的动物实验和新药研发中的应用。

5.GATA4基因作为靶点在抑制MAFL...

【技术特征摘要】

1.一种基于gata4基因的mafld中mash动物模型的构建方法，其特征在于，构建方法如下所示：

2.一种基于gata4基因的mafld中肝纤维化动物模型的构建方法，其特征在于，构建方法如下所示：

3.根据权利要求1所述方法培育的动物模型的应用，其特征在于：用于研究和开发肠gata4基因对mafld中mash影响的动物实验和新药研发中的应用。

4.根据权利要求2所述方法培育的动物模型的应用，其特征在于：用于研究和开发肠gata4基因对mafld中mash进展为肝纤维化的动物实验和新药研发中的应用。

5.gata4基因作为靶点在抑制mafld中mash发展为肝纤维化产品中的应用，其特征在于：所述gata4基因在作为抑制mash发展为肝纤维化的药物靶点中的应用。

6.gata4基因作为靶点在预防或治疗mash或肝纤维化药物中的应用，其特征在于：所述gata4基因在制备预防或治疗mash或肝纤维化...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱萍，马青，黄朔，骆启晗，陈方明，邱将，洪春兰，孔德松，陈利，闫鸿豪，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：