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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于功能性微生物,具体涉及一株植物乳植杆菌hucf14及其在制备缓解铁死亡的药品中的应用。
技术介绍
1、铁死亡(ferroptosis)是一种新型程序性细胞死亡形式,主要表现为铁离子积累、脂质活性氧(ros)沉积、谷胱甘肽(gsh)耗竭、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(system xc-)受抑制以及脂质过氧化物积累等(jiang x,stockwell b r,conrad m.ferroptosis:mechanisms,biology and role in disease[j].naturereviewsmolecular cellbiology,2021,22(4):266-82.)。目前,已被证明的抵御铁死亡的通路有四个:system xc-/gsh/gpx4通路、fsp1/coq/nad(p)h通路、gch1/bh4/bh2通路和dhodh/coq通路(huang l,bian m,zhang j,jiang l.iron metabolism and ferroptosis in peripheral nerveinjury.oxidative medicine and cellularlongevity,2022,2022:1-14.)。随着研究的深入,已发现gpx4功能异常引起的铁死亡在多种疾病的发生发展过程中发挥着重要作用,如癌症、炎症性肠病、神经退行性疾病、脑损伤、肝脏疾病、心血管疾病等(li j,cao f,yinhl,huang zj,lin zt,mao n,sun b,wang g.ferr
2、目前关于gpx4的研究发现脑中gpx4特异性敲除小鼠表现出认知下降和海马神经元退化的症状,α硫辛酸抗氧化膳食补充剂可下调tfr1、上调sla7a11、gpx4等表达,逆转脑中神经元退化(ran q,liang h.the use ofgpx4 knockout mice and transgenic miceto study the roles oflipidperoxidation in diseases and aging.studies onexperimentalmodels,2011:265-78.)。此外,阿尔茨海默病模型小鼠膳食补充多不饱和脂肪酸后,脑组织的脂质过氧化程度得到了缓解,且减少了β淀粉样蛋白沉积(chen c,liaoj,xiay,liu x,jones r,haran j,mccormick b,sampson tr,alama,ye k.gutmicrobiotaregulatealzheimer’s disease pathologies and cognitive disorders viapufa-associated neuroinflammation.gut,2022,71(11):2233-52.)。将gpx4选择性敲除后,小鼠迅速出现麻痹状态,表现为脂质过氧化升高,海马区神经元减少,星形胶质细胞增生增加,脊髓的运动神经元发生严重退化,并在8周内死去,从而证实了gpx4在运动神经元中的重要作用;而补充了维生素e(抗氧化剂)后,麻痹和死亡时间均推迟,证实gpx4缺乏的前提下,抑制脂质过氧化也同样意义重大(hambright ws,fonseca rs,chen l,na r,ranq.ablation offerroptosis regulator glutathione peroxidase 4in forebrainneurons promotes cognitive impairment and neurodegeneration.redox biology,2017,12:8-17.)(yoo se,chen l,nar,liuy,rios c,van remmen h,richardsona,ranq.gpx4 ablation in adult mice results in a lethal phenotype accompaniedbyneuronal loss inbrain.freeradicalbiology andmedicine,2012,52(9):1820-7.)。创伤性脑损伤小鼠出现神经元死亡及gpx4功能异常导致的铁死亡,同时发现以气单胞菌属(aeromonas sp.)为代表的肠道菌群也表现出结构异常,推测aeromonas可能引起铁死亡和脑损伤,研究进一步证实感染肠道aeromonas salmonicida可引起肠道铁死亡。基于以上结果,该研究团队采用romonas hydrophila进行肠道感染,感染后的小鼠也同样出现了铁死亡症状和脑损伤表型,进而推测以aeromonas为代表的肠道菌群诱导的铁死亡可能间接或系统地在肠脑双向交流中起作用。此外,已有研究证实抑制铁死亡可减少肠缺血再灌注损伤引起的急性肺损伤,并且肠道菌群代谢物辣椒素酯可通过激活肠缺血再灌注损伤和回肠类器官缺氧/复氧的损伤中的trpv1来提高gpx4的表达,调控脂质过氧化,抑制铁死亡(dengf,zhao b-c,yang x,lin zb,sun qs,wangyf,yan zz,liu wf,li c,hu jj.the gutmicrobiotametabolite capsiate promotes gpx4 expression by activating trpv1 toinhibit intestinal ischemia reperfusion-induced ferroptosis.gut microbes,2021,13(1):1-21.)。
3、综合以上研究,gpx4功能异常导致的脂质过氧化进程与肠道菌群及其代谢产物关系密切,并可间接或系统地在多种疾病中发挥作用。因此,通过靶向调控gpx4介导的脂质过氧化进程,挖掘有效的肠道微生态制剂,开发有效缓解铁死亡相关疾病的功能性膳食补充剂具有重要意义。
技术实现思路
1、为了挖掘通过靶向调控gpx4介导的脂质过氧化进程治疗铁死亡相关疾病的微生态制剂,本专利技术分离出一株革兰氏阳性细菌hucf14,经形态学和分子生物学鉴定将该菌株鉴定为植物乳植杆菌(lactiplantibacillusplantarum),并通过模拟胃肠液实验和毒性评价实验证实了菌株hucf14对人工胃肠液具有较好的耐受性,无毒性;通过建立果蝇铁死亡模型证实了菌株hucf14可改善由铁死亡造成的多种不良症状。
2、为解决上述技术问题并达到相应技术效果,本专利技术提供了如下技术方案:
3、本专利技术的第一个目的是提供一株植物乳植杆菌(lactiplantibacillusplantarum)hucf14,所述植物乳植杆菌hucf14保藏于广东省微生物菌种保藏中心,保藏编号为gdmcc no:本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一株植物乳植杆菌(Lactiplantibacillusplantarum)HUCF14,其特征在于,所述植物乳植杆菌HUCF14的保藏编号为GDMCC No:64612。
2.权利要求1所述植物乳植杆菌HUCF14在制备用于缓解铁死亡的药品中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述药品具有如下至少一种作用:
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述药品中植物乳植杆菌HUCF14的含量为3.0×108CFU/mL或3.0×108CFU/g。
5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述药品还包括药学上可接受的辅料。
6.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述药品的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或液体制剂。
7.一种以权利要求1所述植物乳植杆菌HUCF14为活性成分的治疗铁死亡的药品。
8.根据权利要求7所述的药品,其特征在于,所述药品的功能至少包括(a1)-(a7)中的至少一项:
9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述药品中植物乳植杆菌HUCF
10.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述药品的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或液体制剂。
...【技术特征摘要】
1.一株植物乳植杆菌(lactiplantibacillusplantarum)hucf14,其特征在于,所述植物乳植杆菌hucf14的保藏编号为gdmcc no:64612。
2.权利要求1所述植物乳植杆菌hucf14在制备用于缓解铁死亡的药品中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述药品具有如下至少一种作用:
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述药品中植物乳植杆菌hucf14的含量为3.0×108cfu/ml或3.0×108cfu/g。
5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述药品还包括药学上可接...
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