具有彩色图案的片剂及其制备制造技术

本发明专利技术涉及一种包含至少部分用外层包衣的片芯的片剂，所述外层是通过静电沉积粉末，然后将沉积的粉末熔化形成膜而得到的，其特征在于将用所述外层包衣的片剂的表面成型以提供较高区域和较低区域，该外层在所述较低区域具有不同于所述较高区域中的外层的颜色。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及片剂，并且特别地涉及通过颜色或彩色图案对它们进行鉴别。更具体地说，本专利技术涉及通过电沉积以在片剂表面上产生可视图案而对片剂表面施以颜色的方法。将粉末物质静电施于基底是已知的。已在电子摄影术和电谱法领域开发出方法，并在诸如以下的文献中描述了适宜方法的实例Electrophotography and Development Physics，Revised Second Edition，L.B.Schein著，Laplacian Press，Morgan Hill，Califomia出版。已知将粉末物质静电施于固体剂型，并在诸如以下的文献中公开了该技术WO 01/43727、WO 92/14451、WO 96/35413、WO 96/35516和PCT/GB01/00425。该技术一般包括在彩色颗粒和片剂或与片剂接触的电极之间建立电荷差，使该颗粒被吸引到片剂表面。这可以如下实现将正电荷施加于彩色颗粒，然后将其电磁吸引到固定在接地或带负电的电极上的片剂表面。通过后续加热或熔化处理而将颗粒固定在片剂表面。不同颜色的颗粒可以同时电沉积在片剂表面上以建立间色，而通过使用不同的颜色混合物可以建立大量的间色。现已发现通过在片剂表面创建凹槽和/或凹口的图案，可以建立有差别的彩色图案，这是带较高电荷或粒径较大的彩色颗粒优先在这种凹槽和凹口的基底上沉积成外层的结果。根据本专利技术的一个方面，提供了一种包含至少部分用外层包衣的片芯的片剂，所述外层是通过静电沉积粉末，然后将沉积的粉末熔化形成膜而得到的，其特征在于将用所述外层包衣的片剂的表面成型以提供较高区域和较低区域，该外层在所述较低区域具有不同于所述较高区域中的外层的颜色。根据本专利技术的另一方面，提供了一种给片剂表面包衣以在其上创建彩色图案的方法，其中将该片剂的表面成型以提供较高区域和较低区域，所述方法包括将两种不同颜色的颗粒静电沉积至该表面，使一种颜色的颗粒的电荷水平和/或粒径与另一颜色的颗粒不同，由此使带较高电荷的颗粒或较大粒径的颗粒优先沉积为较低区域上的外层，并将沉积的颗粒熔化以形成在较低区域和较高区域具有不同颜色的层。本专利技术提供了一种简单有效的方法，通过该方法可以将彩色图案施于片剂。片剂可以是用于任何目的的，例如糖果、药物。优选的片剂为药物单元剂型。颜色排列可以是图案、字母、数字、单词、标识或它们的任意组合的形式。通过将片剂表面成型导致存在较高区域和较低区域而实现颜色分离。这方便地通过使用适宜的模具在片剂表面提供凹槽和/或凹口而实现。但是，可以将片芯压花、雕刻等，以提供成型表面。较高和较低区域之间的深度越大，则越容易实现颜色分离。优选地，较高和较低区域之间的深度为至少0.4mm。似乎不存在对较低区域的颜色分离程度的依赖性。例如，可能通过创建目标符号的形状的凹口或者通过创建目标符号的形状的凸脊而在片剂上提供不同颜色的符号。优选地，较高和较低区域之间的边界是垂直或基本上垂直的，因为这将在两种颜色之间提供明显的反差。当较高和较低区域之间的边界为小梯度形式时，观察到较小的反差。为了实现两种粉末的分离，粉末可以在它们的静电荷和/或它们的粒径方面有差别。可以通过使用具有不同成分配方的粉末而获得不同的静电荷。可以在制备过程中例如通过研磨、过筛等而容易地实现粒径差别。为了便于颜色分离，静电荷或粒径的差别应该是大的。当使用不同粒径实现分离时，宜于使用具有窄粒径分布的粉末以避免粒径分布之间的重叠。可以将粉末混合并通过静电沉积而同时将其施于片剂表面。适宜的施用技术公开在上述专利中。使用由电子照相工业改造的常规双组分传送设备将片剂方便地包衣，这种包衣方法公开在WO 01/43727中。颜色分离需要显影电场的AC组分。已发现范围为1～7kV的显影电场和范围为500～4000Hz的频率提供良好的颜色分离。尽管最佳的颜色分离在具有凹槽或凹口的平面表面的片剂上实现，但当片剂表面明显弯曲时其也是有效的。当片剂的平均表面为相对曲率小至1cm的球形时，可以实现颜色分离。静电施于基底用的粉末物质应该具有某些性质。例如，粉末物质的电性质应该使粉末物质适于静电施用，而粉末物质的其它性质应该使该物质可以在静电施用发生后即固定在基底上。WO 96/35413描述了一种特别适于静电施用于不良传导(非金属)基底如药物片剂的粉末物质。由于可能难以找到能够给该物质提供所有期望性质，给该粉末物质提供所有期望性质的单一组分，因而该粉末物质包含许多不同的组分，它们在一起能够提供具有所有或者至少是尽可能多的期望性质，将这些组分一起加工以形成“复合粒子”。例如，该粉末物质可以包含复合粒子，所述复合粒子包含可以熔化而在基底表面形成连续膜的一种组分，和具有期望电性质的另一种组分。但是，上述粉末物质的可能的缺点是它们不容易适应配方的改变。粉末物质的配方可以因多种不同原因而改变。例如，如果该物质是彩色物质，则可能有着色剂的改变，或者如果该物质是活性物质，例如生理活性物质，则可能有活性物质类型的改变，或者活性物质浓度的改变。由于粉末物质的所有组分被紧密混合，因此组分的任何改变都将改变物质的电性质，从而改变它在静电施用中的性能。无论何时配方有改变时，为了获得最佳性能，可能需要调整组分含量以使该物质适于静电施用，或者甚至可能使用不同的组分。PCT/GB01/00425公开了一种将粉末物质静电施于基底的方法，其中至少某些物质颗粒包含一个片芯和包绕此片芯的外壳，该片芯和外壳具有不同的物理和/或化学性质。当该粉末物质的颗粒包含一个片芯和包绕此片芯的外壳时，可能放置有可能被改变的那些组分，例如片芯中的着色剂，并提供适于和各种片芯组合物一起使用的更为通用的外壳组合物，从而可以在基本上不影响粉末物质的总体适宜性的情况下改变片芯中的组分；因此，外壳确保片芯组成的改变不影响该物质在静电施用中的性能。因此，可以在使其它组分的量的改变最小化的情况下改变粉末物质中的一种组分。一般地，粉末物质包含可熔组分，且该组分可以存在于外壳或片芯中，或者在外壳和片芯中均存在。有利地，可熔组分可以被处理形成连续的薄膜包衣。适宜组分的实例如下聚丙烯酸酯，例如聚甲基丙烯酸酯；聚酯；聚氨酯；聚酰胺，例如尼龙；聚脲；聚砜；聚醚；聚苯乙烯；聚乙烯吡咯烷酮；可生物降解的聚合物，例如聚己酸内酯，聚酐，聚交酯，聚乙醇酸交酯，聚羟基丁酸酯和聚羟基戊酸酯；多糖，例如乳糖醇，山梨醇，木糖醇，半乳糖醇和麦芽糖醇；糖，例如蔗糖，右旋糖，果糖，木糖和半乳糖；疏水蜡和油，例如植物油和氢化植物油(饱和与不饱和脂肪酸)，例如氢化蓖麻油，巴西棕榈蜡，和蜂蜡；亲水蜡；聚烯烃和聚环氧烷；聚乙二醇。显然，可能存在其它适宜的物质，而上述仅仅作为实例给出。可能存在一种或多种可熔物质。优选的可熔物质一般用作粉末中其它组分的粘合剂。通常该粉末物质应该含有至少30wt％，通常至少35wt％，有利地为至少80wt％的可熔物质，例如可熔物质可以占该粉末重量的达95％，例如达85％。如果存在，蜡的通常存在量不超过粉末物质重量的6％，尤其是不超过3％，特别是为至少1％，例如1～6％，特别是1～3％。在上述物质中，应该特别提及聚合物粘合剂(也称为树脂)。实例包括聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含至少部分用外层包衣的片芯的片剂，所述外层是通过静电沉积粉末，然后将沉积的粉末熔化形成膜而得到的，其特征在于将用所述外层包衣的片剂的表面成型以提供较高区域和较低区域，该外层在所述较低区域具有不同于所述较高区域中的外层的颜色。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马丁D哈利特，琳达A里夫斯，马歇尔怀特曼，
申请(专利权)人：福格斯药物有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]