一种三元药物有机盐及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种三元药物有机盐及其制备方法与应用，属于药物结晶技术领域。该三元药物有机盐是由甲氧苄啶‑对羟基苯甲酸‑盐酸小檗碱等摩尔比制成，其晶体结构单元中包含质子化的甲氧苄啶阳离子、对羟基苯甲酸阴离子、氯离子和小檗碱阳离子。本发明专利技术涉及的制备方法包括通过溶剂缓慢挥发法得到所述三元药物有机盐的单晶体，或使用研磨、悬浮或旋转蒸发法得到所述三元药物有机盐的粉末。这些制备方法具有操作简便、可重复性高和绿色高效等优点。且经实验表明，所得三元药物有机盐具有协同抗菌作用，可作为治疗细菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等疾病的候选药物组合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物结晶，具体涉及一种甲氧苄啶-对羟基苯甲酸-盐酸小檗碱三元药物有机盐及其制备方法与应用。

技术介绍

1、甲氧苄啶（trimethoprim）属于嘧啶类化合物，是一种经典的合成抗生素，具有广谱、低毒、高效、价格低廉的优点。临床上常用于呼吸道感染、泌尿道感染、肠道感染等病症，可治疗敏感菌所致的败血症、脑膜炎、中耳炎、伤寒、菌痢等。其抗菌机理是可逆性抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，影响辅酶f的形成，从而影响微生物的繁殖生长。甲氧苄啶对多种g+菌和g-菌具有广泛的抑制作用。目前甲氧苄啶的应用受限主要是两方面原因，一是其在室温下的溶解度仅为0.4 mg/ml，属于低溶解性高渗透性的bcsⅱ类药物；二是临床使用易产生耐药性。

2、小檗碱（berberine），又名黄连素，是从中药黄连中分离的一种季铵生物碱，临床中主要以盐酸小檗碱形式使用，可用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等疾病，对肺结核、猩红热、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定疗效。近年来的临床研究表明，盐酸小檗碱具有降血脂、抗氧化、抗肿瘤、抗糖尿病等作用。许多研究表明，口服盐本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种甲氧苄啶-对羟基苯甲酸-盐酸小檗碱三元药物有机盐，其特征在于，所述三元药物有机盐是由甲氧苄啶、对羟基苯甲酸与盐酸小檗碱按摩尔比1:1:1制成，其分子式为[C14H18N4O3·C7H6O3·C20H18ClNO4]。

2. 根据权利要求1所述的甲氧苄啶-对羟基苯甲酸-盐酸小檗碱三元药物有机盐，其特征在于，所述三元药物有机盐属于三斜晶系，P-1空间群，晶胞参数为：a=11.5488(5) Å，b=12.1101(5)Å，c=14.8282(7)Å，α=97.758(4)º，β=101.522(4)º，γ=104.197(4) º，V=1932.67(15)Å3，Z=2，...

【技术特征摘要】

1.一种甲氧苄啶-对羟基苯甲酸-盐酸小檗碱三元药物有机盐，其特征在于，所述三元药物有机盐是由甲氧苄啶、对羟基苯甲酸与盐酸小檗碱按摩尔比1:1:1制成，其分子式为[c14h18n4o3·c7h6o3·c20h18clno4]。

2. 根据权利要求1所述的甲氧苄啶-对羟基苯甲酸-盐酸小檗碱三元药物有机盐，其特征在于，所述三元药物有机盐属于三斜晶系，p-1空间群，晶胞参数为：a=11.5488(5) å，b=12.1101(5)å，c=14.8282(7)å，α=97.758(4)º，β=101.522(4)º，γ=104.197(4) º，v=1932.67(15)å3，z=2，ρcalc=1.375 g/cm3。

3.一种如权利要求1所述的甲氧苄啶-对羟基苯甲酸-盐酸小檗碱三元药物有机盐的制备方法，其特征在于，按比例在有机溶剂中加入甲氧苄啶、对羟基苯甲酸和盐酸小檗碱水合物，搅拌加热至形成透明澄清溶液，过滤后冷却至室温，再在室温条件下经过缓慢挥发析出黄色块状晶体，即得到甲氧苄啶-对羟基苯甲酸-盐酸小檗碱三元药物有机盐的单晶体。

4.一种如权利要求1所述的甲氧苄啶-对羟基苯甲酸-盐酸小檗碱三元药物有机盐的制备方法，其特征在于，将甲氧苄啶、对羟基苯甲酸和盐酸小檗碱水合物按比例混合均匀后倒入球磨...

【专利技术属性】
技术研发人员：张燕杰，陈晓龙，娄本勇，张梅，梁玲，洒荣建，
申请(专利权)人：闽江学院，
类型：发明
国别省市：