一种大脑外泌体靶向载药系统及其应用技术方案

本申请属于裸质粒基因治疗药物领域，具体涉及一种大脑外泌体靶向载药系统及其应用。所述载药系统包括质粒CMV‑RVG‑Sir<supgt;A</supgt;；其中，质粒CMV‑RVG‑Sir<supgt;A</supgt;的碱基序列如SEQ ID No.1所示。质粒CMV‑RVG‑Sir<supgt;A</supgt;在小鼠肝脏产生的外泌体膜表面的Lamp2b蛋白与RVG多肽融合；该外泌体通过血液循环可以穿过血脑屏障到达大脑。本质粒在外泌体中的表达产物是ampkα‑siRNA，可以与小鼠下丘脑神经细胞中的ampkα‑mRNA互补配对，使ampkα‑mRNA失效。

【技术实现步骤摘要】

本申请属于裸质粒基因治疗药物领域，具体涉及一种大脑外泌体靶向载药系统及其应用。

技术介绍

1、amkp即amp依赖的蛋白激酶，是生物能量代谢调节的关键分子，是研究糖尿病及其他代谢相关疾病的核心。它表达于各种代谢相关的器官中，能被机体各种刺激激活，包括细胞压力、运动和很多激素及能影响细胞代谢的物质。最近的研究表明(milbank e,draganonrv,gonzález-garcía i,et al.small extracellular vesicle-mediated targeting ofhypothalamic ampkαcorrects obesity through bat activation.nat metab.2021；3(10):1415-1431.doi:10.1038/s42255-021-00467-8)，下丘脑中ampk的调节是调节能量平衡的典型机制。ampkα是人类基因表达ampk的一种亚型，抑制了下丘脑中ampkα的表达后，会导致交感神经系统(sns)活性的增加，从而刺激棕色脂肪组织(bat)产热，增加能量消耗，随后导致与本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种大脑外泌体靶向载药系统，其特征在于，所述载药系统包括质粒CMV-RVG-SirA；

2.根据权利要求1所述的大脑外泌体靶向载药系统，其特征在于，所述质粒CMV-RVG-SirA的制备方法，包括以下步骤：

3.一种靶向大脑外泌体的药物，其特征在于，采用权利要求1或2所述的大脑外泌体靶向载药系统。

4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，通过尾静脉注射给药。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，按照小鼠体重，注射量为1-5mg/kg，1-3天注射一次。

6.一种治疗肥胖的药物，其特征在于，采用权利要求1或2所述的大脑...

【技术特征摘要】

1.一种大脑外泌体靶向载药系统，其特征在于，所述载药系统包括质粒cmv-rvg-sira；

2.根据权利要求1所述的大脑外泌体靶向载药系统，其特征在于，所述质粒cmv-rvg-sira的制备方法，包括以下步骤：

3.一种靶向大脑外泌体的药物，其特征在于，采用权利要求1或2所述的大脑外泌体靶向载药系统。

4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，通过尾静脉注射给药。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，按照小鼠体重，注射量为1-5...

【专利技术属性】
技术研发人员：乌塞，贾丽莎，易洲，肖润，
申请(专利权)人：中国科学院杭州医学研究所，
类型：发明
国别省市：