【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，并具体涉及预防、缓解和/或治疗特发性肺纤维化的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的本申请中的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药。
技术介绍
1、特发性肺纤维化(ipf)是一种病因未知的慢性、渐进性的下呼吸道纤维化异常，其具有越来越高的发病率。所述疾病的特征在于间质内细胞外基质的逐渐积累。纤维化增加导致肺功能降低，患者通常在生物活检确诊的3年内死于呼吸衰竭或其他并发症。在历史上，已提出将皮质类固醇(例如泼尼松龙)与免疫抑制剂(例如硫唑嘌呤)和/或n-乙酰半胱氨酸的组合作为ipf的治疗方案。另一种在日本、欧洲、印度和加拿大已被批准用于治疗ipf的药物是吡非尼酮，其在ipf的实验模型中具有组合的消炎、抗氧化和抗纤维化作用。它是已观察到无进展存活时间延长的唯一药物。目前，没有证据表明当前的治疗策略可以在ipf中逆转纤维化；大部分疗法的目标是降低疾病的发展速率和/或阻止疾病进展。
2、显然，本领域中仍然需要用于ipf的更好且更有效的治疗方法。
技术实现思路
1、在一个方面中，本专利技术提供预防、缓解和/或治疗特发性肺纤维化的方法，其包括向需要其的个体给药有效量的式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药：
2、
3、其中：
4、环a为以上基团通过*或**标记的两个位置
5、r选自h和c1-6烷基；
6、r1为
7、r2选自h和c1-6烷基；
8、r3、r4、r7和r8在每次出现时各自独立地选自h、卤素、-nr5r6、-oh、c1-6烷基和-or5；
9、r9和r10在每次出现时各自独立地选自h、卤素、c1-6烷基、c2-6烯基、c3-10环烃基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-14元杂芳基、c6-12芳烷基、-c(＝o)r5和-c1-6亚烷基-o(p＝o)(oh)2；
10、上述亚烷基、烷基、烯基、环烃基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基在每次出现时各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、c1-6烷基和-or5的取代基取代；
11、r5和r6在每次出现时各自独立地选自h、c1-6烷基、c3-10环烃基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-14元杂芳基和c6-12芳烷基；
12、m在每次出现时各自独立地为0、1、2或3的整数；并且
13、n在每次出现时各自独立地为0、1或2的整数。
14、在另一方面中，本专利技术提供上述式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药在制备用于预防、缓解和/或治疗特发性肺纤维化的药物中的用途。
15、在另一方面中，本专利技术提供上述式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其用于预防、缓解和/或治疗特发性肺纤维化。
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1.化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药在制备用于预防、缓解和/或治疗特发性肺纤维化的药物中的用途，其中所述化合物具有以下结构：
2.权利要求1的用途，其中将所述化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药用于以0.005mg/日至5000mg/日的量给药。
3.权利要求2的用途，其中将所述化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药用于以0.005、0.05、0.5、5、10、20、30、40、50、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500或5000mg/日的量给药。
4.权利要求1的用途，其中将所述化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N-
5.权利要求4的用途，其中将所述化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药用于以每日1μg/kg、10μg/kg、25μg/kg、50μg/kg、75μg/kg、100μg/kg、125μg/kg、150μg/kg、175μg/kg、200μg/kg、225μg/kg、250μg/kg、275μg/kg、300μg/kg、325μg/kg、350μg/kg、375μg/kg、400μg/kg、425μg/kg、450μg/kg、475μg/kg、500μg/kg、525μg/kg、550μg/kg、575μg/kg、600μg/kg、625μg/kg、650μg/kg、675μg/kg、700μg/kg、725μg/kg、750μg/kg、775μg/kg、800μg/kg、825μg/kg、850μg/kg、875μg/kg、900μg/kg、925μg/kg、950μg/kg、975μg/kg、1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、60mg/kg、70mg/kg、80mg/kg、90mg/kg、100mg/kg、125mg/kg、150mg/kg、175mg/kg、200mg/kg或300mg/kg体重的量给药。
6.权利要求1的用途，其中所述药物的每日剂量用于一次性给予或分两次、三次或四次给予。
7.权利要求1的用途，其中所述药物用于连续给药至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天、至少11天、至少12天、至少13天、至少14天、至少15天、至少16天、至少17天、至少18天、至少19天、至少20天、至少21天、至少22天、至少23天、至少24天、至少25天、至少1个月、至少2个月、至少3个月、至少4个月、至少5个月、至少6个月、至少1年或至少2年。
8.权利要求1的用途，其中所述药物用于给药一个或多个疗程，其中每个疗程持续至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天、至少11天、至少12天、至少13天、至少14天、至少15天、至少16天、至少17天、至少18天、至少19天、至少20天、至少21天、至少22天、至少23天、至少24天、至少25天、至少30天、至少35天、至少40天、至少45天或至少50天；并且每两个疗程之间间隔0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天、两周、三周或四周。
9.权利要求8的用途，其中所述药物用于给药1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个疗程。
10.权利要求1的用途，其中所述药物用于通过注射或经皮给药；或通过口服、含服、经鼻、透粘膜、局部、以眼用制剂的形式或通过吸入给药。
...【技术特征摘要】
1.化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药在制备用于预防、缓解和/或治疗特发性肺纤维化的药物中的用途，其中所述化合物具有以下结构：
2.权利要求1的用途，其中将所述化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药用于以0.005mg/日至5000mg/日的量给药。
3.权利要求2的用途，其中将所述化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药用于以0.005、0.05、0.5、5、10、20、30、40、50、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500或5000mg/日的量给药。
4.权利要求1的用途，其中将所述化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药用于以每日1ng/kg至200mg/kg、1μg/kg至100mg/kg或者1mg/kg至50mg/kg体重的量给药。
5.权利要求4的用途，其中将所述化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、n-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药用于以每日1μg/kg、10μg/kg、25μg/kg、50μg/kg、75μg/kg、100μg/kg、125μg/kg、150μg/kg、175μg/kg、200μg/kg、225μg/kg、250μg/kg、275μg/kg、300μg/kg、325μg/kg、350μg/kg、375μg/kg、400μg/kg、425μg/kg、450μg/kg、475μg/kg、500μg/kg、525μg/kg、550μg/kg、575μg/kg、600μg/kg、625μg/kg、650μg/kg、675μg/kg、7...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵焰平，王红军，姜媛媛，仲伟婷，赵静，李晶，刘伟娜，周丽莹，刘亚男，
申请(专利权)人：北京泰德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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