一种卡利拉嗪的制备方法技术

发明专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种卡利拉嗪的制备方法。本发以反式‑4‑Boc‑氨基环己基乙基甲磺酸酯为起始物料，将使用N,N‑二甲基甲酰氯的酰化步骤置于工艺的中间位置，期间产生的二聚体杂质能够通过后续步骤清除，保证了卡利拉嗪原料药的质量可以运用到工业化放大生产的工艺路线中。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种卡利拉嗪的制备方法。

技术介绍

1、卡利拉嗪(cariprazine)，中文化学名称为反式-4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-n,n-二甲基甲酰基-环己胺，是由匈牙利gedeon richter和美国forestlaboratories公司联合开发的d3/d2受体部分激动剂，用于治疗精神分裂症、双相障碍、双相抑郁和重度抑郁症，于2015年9月17日获得美国fda批准上市，其结构式如下式所示：

2、

3、关于卡利拉嗪的合成方法已有较多报道，世界专利wo 2015/05616a1报道了如式的合成方法，该方法以反式-4-氨基环己基乙酸乙酯为原料，与cdi反应得反式-4-(咪唑基-1-甲酰胺基)环己基乙酸乙酯(化合物int-1)，化合物int-1与二甲胺盐酸盐反应得反式-4-(二甲胺基甲酰胺基)环己基乙酸乙酯(化合物int-2)，化合物int-2经dibal-h还原得反式-4-(二甲胺基甲酰胺基)环己基乙醇(化合物int-3)，最后化合物int-3在十二羰基三钌和xantp本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种卡利拉嗪的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述的化合物SM与盐酸投料摩尔比为1.0:1.0～2.0。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述的有机溶剂A选自乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯中的一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述的降温温度为-5℃～15℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2所述的碱选自N,N-二异丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、甲醇钠中的一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特...

【技术特征摘要】

1.一种卡利拉嗪的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述的化合物sm与盐酸投料摩尔比为1.0:1.0～2.0。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述的有机溶剂a选自乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯中的一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述的降温温度为-5℃～15℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2所述的碱选自n,n-二异丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、甲醇钠中的一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2所述化合物ii与碱、n,n-二...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，王海波，冯中，仲帅帅，寻明金，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：