【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及基因的功能与应用领域，具体公开了一种线粒体os在stat3激活和肝脏炎症发生中的应用
技术介绍
1、近年来，乙型肝炎病毒(hbv)感染仍然是一个重大的公共卫生问题。在具有免疫功能的成年人中，大多数hbv感染会自发消退，只有不到5％的人会变成慢性感染，而高达90％的慢性hbv感染是在婴儿期和幼儿期获得的感染。慢性乙型肝炎病毒感染(chb)的自然史包括四个不同的阶段，每个阶段的特点是不同水平的病毒复制、病毒抗原表达和肝脏炎症。第一阶段称为“免疫耐受(it)期”，通常在围产期或幼儿期获得性感染后观察到，其特征是病毒复制高，hbeag存在，血清丙氨酸转氨酶(alt)水平正常，活检时肝脏炎症或纤维化最小或无。在青春期或成年期，这些处于it期的患者通常会进入第二阶段，即“免疫活性(ia)期”，其特征是alt水平波动较高，hbv dna和hbeag水平下降，并伴有中重度肝脏炎症或纤维化。然而，触发从it阶段到ia阶段的转换的机制仍然不清楚。
2、在之前的研究中，通过动态分析具有自发性肝脏炎症的hbv转基因小鼠(hbv-tg)模型的肝脏转录组来探索这一机制。研究结果表明，信号转导和转录激活因子3(stat3)的激活触发了炎症相关基因的表达，并控制了hbv诱导的肝脏炎症的早期阶段。这些发现为进一步研究stat3上游调控因子的激活机制提供了线索。有趣的是，一些基于肝脏转录组的研究发现，许多代谢途径，如氧化磷酸化、脂肪酸代谢和胆汁酸代谢，在免疫基因表达相对较高和免疫细胞浸润的chb患者中下调。众所周知，线粒体是氧化磷酸化和r
3、因此，本专利技术将重点关注hbv复制诱导的线粒体oxphos和ros产生的变化，以及线粒体os在stat3激活和肝脏炎症发生中的作用，为慢性hbv感染从it期向ia期过渡的复杂分子机制带来了一些新的见解。
技术实现思路
1、鉴于上述分析，本专利技术旨在进一步发现stat3激活的分子机制。本专利技术是通过如下技术手段实现的：
2、线粒体os在stat3激活和肝脏炎症发生中的应用，本专利技术证实了hbv在肝细胞内持续复制可引起线粒体呼吸功能障碍，并进一步导致ros积累。随着ros水平升高，nrf-2蛋白表达增加，导致细胞因子il-6和il-8转录上调。自分泌/旁分泌il-6和il-8与其膜受体结合，募集和激活janus激酶2(jak2)。然后，stat3被募集，随后被jak2磷酸化。磷酸化后，p-stat3发生同二聚化，允许易位进入细胞核，从而促进一组炎症基因的转录激活，如saa1、s100a9或icam1等。这些炎症介质的激增引起肝内免疫和炎症细胞[中性粒细胞(n)、单核细胞(mo)或巨噬细胞等]浸润急剧增加，进而引发肝脏炎症的发生。活性氧清除剂n-nac可以减少活性氧的产生，抑制活性氧引发的肝脏炎症反应。
3、本专利技术的有益效果在于：
4、本专利技术发现信号转导和转录激活因子3(stat3)的激活触发了炎症相关基因的表达并控制了hbv诱导的肝脏炎症的早期阶段，同时在慢性hbv感染过程中ros的过量产生也在引发炎症反应中发挥了关键作用，并为深入了解持续病毒感染过程中炎症发生的机制提供了新的视角。
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1.线粒体OS在Stat3激活和肝脏炎症发生中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中肝细胞内过度升高的ROS经Nrf2-IL-6/IL-8途径增强Jak2/Stat3通路活化进而上调急性炎症相关因子的表达。
3.根据权利要求1所述的应用，其中体内清除ROS可下调Jak2/Stat3通路活化从而抑制肝脏炎症的发生。
【技术特征摘要】
1.线粒体os在stat3激活和肝脏炎症发生中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中肝细胞内过度升高的ros经nrf2-il-6/il-8途径增强jak2...
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