【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于核酸药物，具体涉及一种治疗肝细胞癌的核酸药物制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、肝细胞癌是全球最常见的癌症之一，具有较低的生存率。肝细胞癌的常规治疗策略包括切除、肝移植、化疗和分子靶向治疗，目前一线治疗药物索拉非尼和仑伐替尼等具有治疗生存期短的问题。而核酸药物通过靶向特定功能蛋白或其编码基因，从而实现对某些生理或病理过程的特异性调控，实现肝细胞癌的防治。
2、核酸药物的靶标多位于胞内，将其安全、高效递送至靶标组织、实现其转染入胞并成功与靶标结合，是亟需解决的障碍性问题。sirna作为代表性的核酸药物之一，通过结合mrna并激活risc切割mrna，从而阻止蛋白的表达以达到治疗疾病的目的。近年来美国食品药品监督管理局和欧盟药品管理局共批准了6款sirna药物，其中首款sirna药物onpattro使用了lnp递送策略，以可电离阳离子脂材dlin-mc3-dma通过电性作用结合sirna，制剂可以经静脉注射后到达肝脏并被肝细胞摄取。然而，所形成脂质纳米颗粒表面正电性过高，易结合多种血清蛋白，降低了递送效率并引起免疫原性反应；其余5款药物均采用正义链3'端galnac缀合手段实现递送，但此递送策略仅适用于肝部靶向，应用局限性较大。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供了一种核酸递送载体，通过中性胞苷脂材dnca和胱氨酸骨架阳离子脂材cld与dspe-peg复配，不仅提高了核酸分子向靶细胞的递送效率，提高抗癌活性，而且具有良好的安全性。
...【技术保护点】
1.一种核酸递送载体，其特征在于，包括结构式如式I的中性胞苷脂材DNCA、结构式如式II的胱氨酸骨架阳离子脂材CLD和结构式如式III的辅助脂材1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇DSPE-PEG；
2.根据权利要求1所述核酸递送载体，其特征在于，所述DNCA和CLD的摩尔比为21:31.5。
3.根据权利要求1或2所述核酸递送载体，其特征在于，所述DSPE-PEG的摩尔量占所述DNCA和CLD总摩尔质量的0.25％～0.75％。
4.一种治疗肝细胞癌的siRNA药物递送系统，其特征在于，包括权利要求1～3中任意一项所述核酸递送载体和包裹在所述核酸递送载体中的靶向IGF1RmRNA的siRNA；
5.根据权利要求4所述siRNA药物递送系统，其特征在于，所述靶向IGF1RmRNA的siRNA包括以下至少一种siRNA：siIGF1R-a、siIGF1R-b、siIGF1R-c、siIGF1R-d和siIGF1R-e；
6.根据权利要求1或5所述siRNA药物递送系统，其特征在于，所述靶向IGF1R m
7.根据权利要求6所述siRNA药物递送系统，其特征在于，所述化学修饰的核苷酸中化学修饰包括F修饰、2′-脱氧核糖修饰和2′-甲氧基修饰。
8.一种治疗肝细胞癌的核酸药物，其特征在于，包括权利要求4～7中任意一项所述siRNA药物递送系统和细胞转染液。
9.权利要求8所述治疗肝细胞癌的核酸药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
10.权利要求1～3中任意一项所述核酸递送载体、权利要求4～7中任意一项所述siRNA药物递送系统在制备预防和/或治疗肝细胞癌的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种核酸递送载体，其特征在于，包括结构式如式i的中性胞苷脂材dnca、结构式如式ii的胱氨酸骨架阳离子脂材cld和结构式如式iii的辅助脂材1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇dspe-peg；
2.根据权利要求1所述核酸递送载体，其特征在于，所述dnca和cld的摩尔比为21:31.5。
3.根据权利要求1或2所述核酸递送载体，其特征在于，所述dspe-peg的摩尔量占所述dnca和cld总摩尔质量的0.25％～0.75％。
4.一种治疗肝细胞癌的sirna药物递送系统，其特征在于，包括权利要求1～3中任意一项所述核酸递送载体和包裹在所述核酸递送载体中的靶向igf1rmrna的sirna；
5.根据权利要求4所述sirna药物递送系统，其特征在于，所述靶向igf1rmrna的sirna包括以下至少一种sirna：sii...
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