【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供了能够调控slc20a2基因的内含子中的可变剪接的试剂，及其用于调节功能性pit2蛋白的表达从而预防和/或治疗疾病的用途。本专利技术还提供了基于人slc20a2基因的内含子中的可变剪接的脑钙化模型及其制备方法，以及该模型用于指示和分析脑钙化病发病阶段、或用于作为研究脑内磷稳态失衡或脑钙化病疾病靶点的模型、或用于筛选药物的用途。
技术介绍
1、脑钙化是神经退行性疾病的一个标志，估计约有20-30％的老年人(年龄大于60岁)有脑钙化。原发性家族性脑钙化(pfbc)是一种老龄化相关的神经遗传病，其特点是双侧钙化沉积，主要在基底神经节、丘脑、小脑，有时在皮质下白质。pfbc发生在20-60岁，发病率为0.2％-0.6％，可能影响数以亿计的人，其中一半人可能表现出广泛的神经或心理症状，如头痛、帕金森病样运动缺陷、认知能力下降、焦虑和抑郁。目前，临床上只对pfbc患者进行对症治疗，如抗惊厥药、抗精神病药、抗抑郁药和控制帕金森病样症状的药物。双磷酸盐，一种主要用于骨质疏松症患者的焦磷酸盐类似物，曾被推测为通过抑制羟基磷灰石晶体介导的成核...
【技术保护点】
1.能够调控SLC20A2基因的内含子中的可变剪接的试剂在制备药物中的用途，所述药物用于在受试者中预防和/或治疗与PiT2功能缺陷有关的疾病。
2.权利要求1所述的用途，其中，所述可变剪接包括隐蔽外显子插入(cryptic exoninclusion)，所述试剂调节(例如抑制或增强)所述隐蔽外显子从SLC20A2基因的前体mRNA中的剪接；
3.权利要求1-2任一项所述的用途，其中，所述可变剪接包括内含子2中的可变剪接；
4.权利要求1-2任一项所述的用途，其中，所述可变剪接包括内含子10中的可变剪接；
5.权利要求1-...
【技术特征摘要】
1.能够调控slc20a2基因的内含子中的可变剪接的试剂在制备药物中的用途，所述药物用于在受试者中预防和/或治疗与pit2功能缺陷有关的疾病。
2.权利要求1所述的用途，其中，所述可变剪接包括隐蔽外显子插入(cryptic exoninclusion)，所述试剂调节(例如抑制或增强)所述隐蔽外显子从slc20a2基因的前体mrna中的剪接；
3.权利要求1-2任一项所述的用途，其中，所述可变剪接包括内含子2中的可变剪接；
4.权利要求1-2任一项所述的用途，其中，所述可变剪接包括内含子10中的可变剪接；
5.权利要求1-4任一项所述的用途，其中，所述试剂特异性结合slc20a2基因或其前体mrna中的目标区域，所述目标区域位于两个典型外显子区域之间的内含子区域中，并且其中所述内含子区域含有所述隐蔽外显子；
6.权利要求5所述的用途，其中，所述目标区域位于slc20a2基因或其前体mrna的c.289+801至c.289+1135的区域内；
7.权利要求5所述的用途，其中，所述目标区域位于slc20a2基因或其前体mrna的c.1795-1803至c.1795-1527的区域内；
8.权利要求1-7任一项所述的用途，其中，所述试剂选自反义寡核苷酸(aso)或基因编辑工具(例如crispr/cas、碱基编辑器或非cas蛋白依赖的rna编辑工具)；
9.权利要求8所述的用途，其中，所述试剂是反义寡核苷酸(aso)，其特异性结合slc20a2前体mrna中的所述目标区域；
10.权利要求8所述的用途，其中，所述试剂为基因编辑工具，例如dna基因编辑系统或rna碱基编辑工具；
11.权利要求1-10任一项所述的用途，其中，所述pit2功能缺陷涉及slc20a2基因中的突变；
12.权利要求1-11任一项所述的用途，其中，所述与pit2功能缺陷有关的疾病受益于功能性pit2蛋白或rna表达的调控；
13.能够特异性结合slc20a2基因或其前体mrna中的目标区域的试剂，所述目标区域位于两个典型外显子区域之间的内含子区域中，并且其中所述内含子区域含有隐蔽外显子；
14.权利要求13所述的试剂，其中，所述试剂具备权利要求8-9任一项中定义的特征。
15.药物组合物，其包含权利要求13-14任一项所述的试剂或其组合，以及药学上可接受的载体和/或赋形剂。
16.权利要求13-14任一项所述的试剂或权利要求15所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于在受试者中预防和/或治疗与pit2功能缺陷有关的疾病；
17.权利要求16所述的用途，其中，所述受试者包含slc20a2基因中的突变；
18.调节细胞中pit2蛋白表达...
【专利技术属性】
技术研发人员：程学文，陈万金，熊志奇，赵淼，陈蕾，曾一恒，
申请(专利权)人：中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心，
类型：发明
国别省市：
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