【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种小球藻囊泡缓解t细胞耗竭的应用及制备方法。
技术介绍
1、在慢性病毒感染和肿瘤微环境中，由于持续反复的抗原刺激，cd8+t细胞功能逐渐丧失，进入一种特异性的分化状态，称之为t细胞耗竭。与正常的效应性t细胞不同，这些耗竭的t细胞失去免疫应答功能，抑制性受体(如pd-1、ctla-4、tim-3、lag-3等)表达上升，对肿瘤细胞的杀伤能力显著下降。
2、耗竭型t细胞的形成是免疫逃逸发生的重要机制之一，同样也是造成许多慢性感染和肿瘤难以治愈的一大原因。目前临床上主要通过使用免疫检查点阻断剂来抑制t细胞耗竭，但是单一的治疗靶点在面对一些特定的肿瘤存在治疗效果有限的情况，特别是会受到肿瘤微环境中一些代谢产物的影响。这些代谢产物对t细胞的功能普遍产生抑制性作用，导致t细胞功能失调。因此，针对耗竭型t细胞的形成机制和寻找恢复其功能的方法是免疫治疗领域的重要研究方向，对肿瘤免疫治疗具有重要意义。
3、相关研究表明，在一些癌症小鼠模型中，氨作为一种普遍存在的代谢产物，大量蓄积在肿瘤微环境中。这些高浓度氨会抑制t细胞生长和功能，导致t细胞耗竭和免疫治疗耐药。这些发现为逆转t细胞耗竭提供了一种新的思路：是否能从氨代谢的角度出发缓解t细胞耗竭进程，解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态，同时与常规的免疫治疗手段协同作用，解决肿瘤治疗过程中耐药的问题，恢复t细胞功能，达到更好的肿瘤治疗效果。
4、为此，如何去除肿瘤微环境中累积的氨是亟需解决的问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种小球藻囊泡缓解t细胞耗竭的应用及制备方法，以解决现有技术中技术问题。
2、为解决上述技术问题，本专利技术具体提供下述技术方案：
3、本专利技术提供了一种小球藻囊泡的制备方法，包括如下步骤：
4、取小球藻溶液于4℃条件下进行第一次离心，得到一级上清液；
5、将所述一级上清液于4℃条件下进行第二次离心，得到二级上清液；
6、将所述二级上清液进行第三次离心，弃去上清液，得到小球藻囊泡沉淀。
7、作为本专利技术的一种优选方案，所述第一次离心的转速为2000-2500rpm，离心时间为5-10min；
8、所述第二次离心的转速为5500-6500rpm，离心时间为10-15min；
9、所述第三次离心的转速为20000g，离心时间为1.5h。
10、作为本专利技术的一种优选方案，所述小球藻囊泡沉淀采用pbs溶液进行溶解。
11、作为本专利技术的一种优选方案，所述小球藻囊泡的直径为100-300nm。
12、作为本专利技术的一种小球藻囊泡在缓解t细胞耗竭的应用，所述小球藻囊泡通过代谢氨来缓解t细胞的耗竭。
13、作为本专利技术的一种优选方案，还包括由所述小球藻囊泡制备而得的产品；
14、所述产品为针对氨代谢的免疫治疗制剂；
15、所述免疫治疗制剂含有药学上可接受的载体以及所述小球藻囊泡。
16、作为本专利技术的一种优选方案，所述免疫治疗制剂的给药途径包括静脉内、皮下给药或局部给药。
17、作为本专利技术的一种优选方案，所述小球藻囊泡与pd-1单抗联合使用，能够降低肿瘤间液的氨浓度。
18、本专利技术与现有技术相比较具有如下有益效果：
19、本专利技术通过挖掘小球藻的解氨能力，提供了具有活性小球藻囊泡的免疫治疗制剂，此种免疫治疗制剂针对慢性感染和肿瘤微环境中t细胞耗竭的问题，通过氨代谢来缓解肿瘤微环境中氨的累积，调节肿瘤微环境中的氨代谢过程、减轻对t细胞的抑制作用，在一定程度上逆转t细胞耗竭状态；
20、本专利技术公开的免疫治疗制剂具有良好的生物相容性与低免疫原性等优势，能够与一般的抗肿瘤药物进行联用，与pd-1联合使用后，其解氨能力进一步提高，促进cd8+t细胞浸润、降低耗竭相关指标、以及促进cd8+t细胞增殖和tnf-α的表达能力的增强，与在肿瘤治疗免疫领域有良好的临床应用前景；
21、本专利技术通过多次离心得到了小球藻囊泡，制备方法简单，易于实现。
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1.一种小球藻囊泡在缓解T细胞耗竭的应用，其特征在于，所述小球藻囊泡通过代谢氨来缓解T细胞的耗竭。
2.根据权利要求1所述的一种小球藻囊泡在缓解T细胞耗竭的应用，其特征在于，包括由所述小球藻囊泡制备而得的产品；
3.根据权利要求2所述的一种小球藻囊泡在缓解T细胞耗竭的应用，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的一种小球藻囊泡在缓解T细胞耗竭的应用，其特征在于，
5.一种用于制备权利要求1-4任一项所述小球藻囊泡的方法，其特征在于，包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述第一次离心的转速为2000-2500rpm，离心时间为5-10min；
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述小球藻囊泡沉淀采用PBS溶液进行溶解。
8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述小球藻囊泡的直径为100-300nm。
【技术特征摘要】
1.一种小球藻囊泡在缓解t细胞耗竭的应用，其特征在于，所述小球藻囊泡通过代谢氨来缓解t细胞的耗竭。
2.根据权利要求1所述的一种小球藻囊泡在缓解t细胞耗竭的应用，其特征在于，包括由所述小球藻囊泡制备而得的产品；
3.根据权利要求2所述的一种小球藻囊泡在缓解t细胞耗竭的应用，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的一种小球藻囊泡在缓解t细胞耗竭的应用，其特征在于，
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