一种基于Smac/GPX4相互作用的肿瘤靶向治疗多肽及其应用制造技术

技术编号:45035455 阅读:25 留言:0更新日期:2025-04-18 17:17
本发明专利技术公开了一种基于Smac/GPX4相互作用的肿瘤靶向治疗多肽及其应用,属于生物技术和医药领域。具体的,本发明专利技术提供了一种多肽组合物,包括P1肽段和/或P2肽段;P1肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示;P2肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示;所述多肽还包括细胞穿透肽,将所述细胞穿透肽与P1/P2肽段N端连接;细胞穿透肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。本发明专利技术开发了一种优化的Smac源性短肽,提供了一种全新的靶向GPX4的策略,解决了GPX4因缺乏小分子结合口袋而难以靶向的难题,为肿瘤治疗提供了新的靶点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物技术和医药领域,尤其涉及一种基于smac/gpx4相互作用的肿瘤靶向治疗多肽及其应用。


技术介绍

1、线粒体在凋亡和铁死亡中发挥着关键作用。在凋亡过程中,线粒体释放细胞色素c激活caspase级联反应;在铁死亡中,线粒体功能障碍导致铁离子积累和脂质过氧化。尽管已有研究表明opa1通过维持线粒体稳定性和功能影响铁死亡,但线粒体应激下触发铁死亡的具体分子机制尚未完全明确。铁死亡是一种非凋亡、铁依赖性的细胞死亡形式,其主要生化标志是gpx4失活导致的脂质过氧化。gpx4存在三种不同的生理亚型:胞质gpx4(cgpx4)、线粒体gpx4(mgpx4)和核gpx4(ngpx4)。其中,cgpx4广泛存在于细胞中,通过清除脂质过氧化物抵抗铁死亡,对胚胎存活和发育至关重要。鉴于cgpx4在细胞生存和功能中的关键作用,其作用机制和效应已成为研究焦点。gpx4在多种肿瘤中表达上调,使其成为癌症治疗的潜在靶点。然而,gpx4分子表面呈圆形,缺乏小分子结合口袋,与传统靶点(如酶或gpcrs)不同,后者具有可用于小分子结合的深腔。经典抑制剂如rsl3和ml210本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多肽组合物,其特征在于,所述多肽组合物包括P1肽段和/或P2肽段;所述P1肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示;所述P2肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

2.根据权利要求1所述的多肽组合物,其特征在于,所述多肽组合物还包括细胞穿透肽,将所述细胞穿透肽与P1/P2肽段N端连接;所述细胞穿透肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。

3.权利要求2所述多肽组合物在制备GPX4抑制剂中的应用。

4.一种GPX4抑制剂,其特征在于,所述GPX4抑制剂的有效成分包括权利要求1-2任一项所述的多肽组合物。

5.根据权利要...

【技术特征摘要】

1.一种多肽组合物,其特征在于,所述多肽组合物包括p1肽段和/或p2肽段;所述p1肽段的氨基酸序列如seq id no.1所示;所述p2肽段的氨基酸序列如seq id no.2所示。

2.根据权利要求1所述的多肽组合物,其特征在于,所述多肽组合物还包括细胞穿透肽,将所述细胞穿透肽与p1/p2肽段n端连接;所述细胞穿透肽的氨基酸序列如seq id no.3所示。

3.权利要求2所述多肽组合物在制备gpx4抑制剂中的应用。

4.一种gpx4抑制剂,其特征在于,所述gpx4抑制剂的有效成分包括权利要求1-2任一项所述的多肽组合物。

5.根据权利要求4所述的gpx4抑制剂,其特征在于,所述抑制剂中还包...

【专利技术属性】
技术研发人员:王红艳张亮
申请(专利权)人:复旦大学附属妇产科医院
类型:发明
国别省市:

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