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超氧化物歧化酶及其在预防或治疗粘膜炎中的用途制造技术

技术编号:45031996 阅读:3 留言:0更新日期:2025-04-18 17:12
本发明专利技术涉及超氧化物歧化酶及其在预防或治疗粘膜炎中的用途。根据本发明专利技术的超氧化物歧化酶可以有效地用于改善或治疗作为抗癌药物或放射治疗副作用的粘膜上皮细胞的增殖抑制。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及超氧化物歧化酶在预防或治疗粘膜炎中的用途。更具体地,本专利技术涉及在预防或治疗粘膜炎中有用的超氧化物歧化酶、及其在预防或治疗粘膜炎中的用途、组合物或方法。


技术介绍

1、粘膜炎是一种以轻度炎症、甚至溃疡引起的粘膜损伤为特征的病理性状态。粘膜炎作为抗癌化学疗法和放射疗法后常见的副作用之一,多发生在口腔内,也易发生在小肠、食道、胃、大肠。接受抗癌化学疗法的患者中有40%会发生粘膜炎,而头颈癌(head andneck cancer)患者在接受化学疗法和放射疗法后,发病率增至约90%。目前,已经提出了几种治疗方法,但其疗效尚不明确(口腔粘膜炎:癌症治疗的隐藏一面(oral mucositis:thehidden side of cancer therapy.);(实验与临床癌症研究杂志(j exp clin cancerres)39,210(2020);https://www.ons.org/pep/mucositis)。过去,抗癌治疗的最主要副作用是呕吐症状和骨髓功能下降导致的免疫力下降,但近来,粘膜炎被认为是癌症患者在治疗中出现的严重副作用之一。口腔和胃肠粘膜的上皮细胞是体内生长最快的组织,尤其是小肠的更新周期最快,大约每七天更新一次。抗癌化学疗法或放射疗法会干扰粘膜细胞的再生,而患者的营养不良会进一步阻碍细胞再生。放射线引起的肠粘膜损伤被认为是由血管内皮细胞的细胞凋亡引起的微血管损伤所致,并且推测血管内皮细胞和血小板可能在粘膜炎的发病机制中发挥了作用。

2、对于大多数患者,粘膜炎可能会诱发剧烈疼痛、全身感染的风险增加、营养摄入减少,对于部分患者,粘膜炎可能导致无法接受适当剂量的抗癌治疗,使得治疗意志下降等,严重降低患者的生活质量。尽管迄今为止有关口腔粘膜炎治疗剂的研究正在积极进行,但仍需要用于预防或治疗口腔粘膜炎和胃肠粘膜炎的新方法。


技术实现思路

1、技术问题

2、本专利技术的目的在于解决现有技术中存在的上述问题。

3、本专利技术的另一个目的在于,提供用于预防或治疗粘膜炎的超氧化物歧化酶。

4、本专利技术的另一个目的在于,提供源自于芽孢杆菌(bacillus)的超氧化物歧化酶,其确保有用于预防或治疗粘膜炎的经口施用功效和安全性。

5、本专利技术的另一个目的在于,提供源自于解淀粉芽孢杆菌(bacillusamyloliquesfaciens)的超氧化物歧化酶,其确保有用于预防或治疗粘膜炎的经口施用功效和安全性。

6、本专利技术的另一个目的在于,提供源自于芽孢杆菌或源自于解淀粉芽孢杆菌的超氧化物歧化酶,其被分泌到细胞外而便于生产,以用于预防或治疗粘膜炎。

7、本专利技术的又另一个目的在于,提供用于预防或治疗粘膜炎的药物组合物或方法。

8、本专利技术的又另一个目的在于,提供用于预防或改善粘膜炎的食品组合物。

9、本专利技术的又另一个目的在于,提供用于预防或治疗在抗癌治疗时可能发生的粘膜炎的组合物和方法。

10、本专利技术的目的不限于上述的目的。本专利技术的目的将从以下描述中变得更加清楚,并且可以通过权利要求书中记载的手段及其组合来实现。

11、技术方案

12、用于实现上述目的的本专利技术的代表性方案如下。

13、根据本专利技术的一个方面,提供一种经改善的超氧化物歧化酶(superoxidedismutase;sod),其表现出预防、改善或治疗粘膜炎的效果。

14、根据本专利技术的另一个方面,提供一种用于预防、改善或治疗粘膜炎的超氧化物歧化酶,其源自于通常被认为是安全的(generally regarded as safe;gras)细菌,例如芽孢杆菌。

15、根据本专利技术的又另一个方面,提供一种源自于解淀粉芽孢杆菌(bacillusamyloliquesfaciens)的超氧化物歧化酶,其确保有用于预防、改善或治疗粘膜炎的经口施用功效和安全性。

16、根据本专利技术的又另一个方面,提供一种源自于芽孢杆菌或源自于解淀粉芽孢杆菌的超氧化物歧化酶,其被分泌到细胞外而便于生产,以用于预防或治疗粘膜炎。

17、根据本专利技术的又另一个方面,提供一种经改善的超氧化物歧化酶,其对接受放射疗法和/或化学疗法的对象表现出预防、改善或治疗粘膜炎的效果。

18、根据本专利技术的又另一个方面,提供一种用于预防或治疗粘膜炎的药物组合物,其包含作为有效成分的所述超氧化物歧化酶。

19、根据本专利技术的又另一个方面,提供一种用于预防或治疗粘膜炎的食品或饲料组合物,其包含作为有效成分的所述超氧化物歧化酶。

20、根据本专利技术的又另一个方面,提供一种用于治疗或预防粘膜炎的套盒,其包括:包含作为有效成分的所述超氧化物歧化酶的组合物;及所述组合物的指导书,包括所述组合物的服用或施用指南。

21、根据本专利技术的又另一个方面,提供一种用于预防、改善或治疗粘膜炎的方法,其包括如下步骤:将所述超氧化物歧化酶或所述组合物施用于对象。

22、根据本专利技术的又另一个方面,提供所述超氧化物歧化酶在预防或治疗粘膜炎中的用途。

23、根据本专利技术的又另一个方面,提供所述超氧化物歧化酶在制备用于预防或治疗粘膜炎的药剂中的用途。

24、有益效果

25、根据本专利技术的超氧化物歧化酶、组合物、方法和套盒可以有效地用于预防或治疗粘膜炎。特别地,已证实根据本专利技术的超氧化物歧化酶在经口涂布或经口服用的情况下即使以低剂量也能有效预防或治疗粘膜炎。

26、根据本专利技术的超氧化物歧化酶,源自于作为通常被认为是安全的(generallyregarded as safe,gras)细菌的芽孢杆菌或解淀粉芽孢杆菌,因此不仅确保了经口施用功效和安全性,还具有在培养时可以直接从上清液回收的生产优势。

27、根据本专利技术的特定实施例,对实验动物(大鼠)诱发粘膜炎后,通过口内涂布和经口服用以不同浓度施用本专利技术的sod,测量体重和采食量,其结果确认到,相较于sod未施用组,sod施用组中因诱发粘膜炎而减少的体重和采食量再次得到增加。此外,在口腔和肠道粘膜炎中观察到再上皮化和绒毛萎缩改善程度与sod浓度相关,并且确认到胃肠道(例如小肠)和血液中活性氧(ros;reactive oxygen species)水平以sod浓度依赖性方式降低。因此,根据本专利技术的超氧化物歧化酶通过降低ros水平以及上皮细胞的再上皮化或萎缩的绒毛细胞的改善等,可以有效地用于预防、改善或治疗粘膜炎,并且能够实现正常的营养物质摄取,还可以预期体重增加的效果。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于治疗或预防粘膜炎的药物组合物,其包含作为有效成分的源自芽孢杆菌(Bacillus)的超氧化物歧化酶。

2.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述粘膜炎是由化学疗法、放射疗法或它们的组合诱发的。

3.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述粘膜炎包括口腔粘膜炎、食道粘膜炎、胃肠道粘膜炎、直肠粘膜炎或它们的组合。

4.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述超氧化物歧化酶具有选自食物摄入障碍减少、溃疡康复、再上皮化的改善、腹泻症状的改善、肠绒毛萎缩的改善及胃肠道或血液中活性氧水平降低中的一种或多种效果。

5.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,在对象接受放射疗法之前、之后、或之前和之后,将所述组合物施用于对象。

6.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,在对象接受化学疗法之前、之后、或之前和之后,将所述组合物施用于对象。

7.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,将所述组合物施用于接受抗癌治疗的对象。

8.根据权利要求6所述的药物组合物,其中,所述化学疗法中使用的抗癌药物包括选自细胞毒性抗癌药物、靶向抗癌药物、免疫抗癌药物或它们的组合中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述超氧化物歧化酶为源自芽孢杆菌的含锰超氧化物歧化酶。

10.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述超氧化物歧化酶包含SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列。

11.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述超氧化物歧化酶源自于解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)GF423菌株(KCTC 13222BP)。

12.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述超氧化物歧化酶为单离或纯化的酶。

13.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述超氧化物歧化酶以菌株溶解物、菌株培养物、菌株培养浓缩液、菌株培养提取物或其干燥形式包含在内。

14.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述超氧化物歧化酶通过口内涂布或经口服用进行施用。

15.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,基于对象的体重,所述超氧化物歧化酶的施用剂量为约50units/kg至约2500units/kg/天。

16.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,基于对象的体重,所述超氧化物歧化酶的施用剂量为约125units/kg/天至约1000units/kg/天。

17.一种用于治疗或预防粘膜炎的兽药组合物,其包含作为有效成分的源自芽孢杆菌的超氧化物歧化酶。

18.一种用于治疗或预防粘膜炎的食品组合物,其包含作为有效成分的源自芽孢杆菌的超氧化物歧化酶。

19.一种用于治疗或预防粘膜炎的套盒,其包括:根据权利要求1至18中任一项所述的组合物;及包括所述组合物的服用或施用指南的指导书。

20.根据权利要求19所述的套盒,其中,所述指导书包括指导与放射疗法和/或化学疗法联合使用、或与抗癌药物联合使用的内容。

21.一种用于预防或治疗粘膜炎的方法,其包括如下步骤:将根据权利要求1至18中任一项所述的药物组合物或超氧化物歧化酶施用于对象。

22.根据权利要求1至18中任一项所述的药物组合物或超氧化物歧化酶在预防或治疗粘膜炎中的用途。

23.根据权利要求1至18中任一项所述的药物组合物或超氧化物歧化酶在制备用于预防或治疗粘膜炎的药剂中的用途。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种用于治疗或预防粘膜炎的药物组合物,其包含作为有效成分的源自芽孢杆菌(bacillus)的超氧化物歧化酶。

2.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述粘膜炎是由化学疗法、放射疗法或它们的组合诱发的。

3.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述粘膜炎包括口腔粘膜炎、食道粘膜炎、胃肠道粘膜炎、直肠粘膜炎或它们的组合。

4.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述超氧化物歧化酶具有选自食物摄入障碍减少、溃疡康复、再上皮化的改善、腹泻症状的改善、肠绒毛萎缩的改善及胃肠道或血液中活性氧水平降低中的一种或多种效果。

5.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,在对象接受放射疗法之前、之后、或之前和之后,将所述组合物施用于对象。

6.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,在对象接受化学疗法之前、之后、或之前和之后,将所述组合物施用于对象。

7.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,将所述组合物施用于接受抗癌治疗的对象。

8.根据权利要求6所述的药物组合物,其中,所述化学疗法中使用的抗癌药物包括选自细胞毒性抗癌药物、靶向抗癌药物、免疫抗癌药物或它们的组合中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述超氧化物歧化酶为源自芽孢杆菌的含锰超氧化物歧化酶。

10.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述超氧化物歧化酶包含seq id no:4所示的氨基酸序列。

11.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述超氧化物歧化酶源自于解淀粉芽孢杆菌(bacillus amyloliquefaciens)gf423菌株(kctc 13222bp)。

12.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员:潘在龟金义中张仁翼金政贤
申请(专利权)人:杰诺福克斯有限公司
类型:发明
国别省市:

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