一种靶向ALPPL2及HER2蛋白的CAR-T细胞及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向ALPPL2及HER2蛋白的嵌合抗原受体及其修饰的T淋巴细胞和两者在制备杀伤或辅助杀伤肿瘤细胞产品中的用途。该受体包括由ALPPL2单链抗体和SNIPRs信号分子连接组成的第一抗体及由HER2单链抗体和IL10细胞因子连接构成的第二抗体。本发明专利技术的CAR‑T细胞有效降低了常规CAR‑T所面临的脱靶活性，减少细胞因子风暴发生的可能性，安全性更高；同时自分泌的IL10细胞因子促进了CAR‑T细胞增殖和效应功能，明显提高了CAR‑T杀伤肿瘤细胞的活性和持久性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种靶向alppl2及her2蛋白的嵌合抗原受体及其修饰的t淋巴细胞和两者的用途。

技术介绍

1、嵌合抗原受体t细胞免疫疗法（chimeric antigen receptor t-cellimmunotherapy，car-t），是新发展起来的一种前沿细胞治疗技术，其在血液肿瘤治疗方面取得了空前成功，但car-t疗法在治疗实体瘤方面的效果却不尽如人意。主要表现在：一、大多数实体肿瘤相关蛋白也在正常组织中表达，几乎不存在实体瘤特异性表面抗原，这极易导致car-t细胞的非特异性靶向即脱靶活性，可能给患者带来极大的伤害甚至死亡风险。例如，morgan等人在一项靶向人表皮生长因子受体2（her2）的car-t细胞临床研究中，在给药半小时后，car-t细胞对患者肺部造成巨大毒性，导致患者在几天内死亡。二、抗肿瘤反应的持久性与car-t细胞的持续性高度相关，而抗原非依赖性car强直信号传导往往导致常规car-t细胞过早进入终末耗竭状态，致使car-t细胞无法长期存活于瘤内发挥肿瘤杀伤活性。三、实体瘤通常具有免疫抑制性肿瘤微环境，一旦c本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向ALPPL2及HER2蛋白的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括由ALPPL2单链抗体和SNIPRs信号分子连接组成的第一抗体及由HER2单链抗体和IL10细胞因子连接构成的第二抗体；所述ALPPL2抗体的编码序列为SEQ ID NO:1，氨基酸序列为SEQID NO:2；所述SNIPRs信号分子的编码序列为SEQ ID NO:3，氨基酸序列为SEQ ID NO:4；所述HER2单链抗体的编码序列为SEQ ID NO:7，氨基酸序列为SEQ ID NO:8；所述IL10细胞因子编码序列为SEQ ID NO:9，氨基酸序列为SEQ ID NO:10。

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【技术特征摘要】

1.一种靶向alppl2及her2蛋白的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括由alppl2单链抗体和sniprs信号分子连接组成的第一抗体及由her2单链抗体和il10细胞因子连接构成的第二抗体；所述alppl2抗体的编码序列为seq id no:1，氨基酸序列为seqid no:2；所述sniprs信号分子的编码序列为seq id no:3，氨基酸序列为seq id no:4；所述her2单链抗体的编码序列为seq id no:7，氨基酸序列为seq id no:8；所述il10细胞因子编码序列为seq id no:9，氨基酸序列为seq id no:10。

2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述her2单链抗体与il10细胞因子序列之间由t2a连接，t2a编码序列为seq id no:11，氨基酸序列为seq id no:12。

3.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：伍小华，黄松音，刘国英，谢瑶环，陈玥，姚燕丹，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：