一种N-乙酰基保护的鸟苷RNA单体的合成及应用制造技术

技术编号:44989858 阅读:11 留言:0更新日期:2025-04-15 17:06
本发明专利技术涉及一种N‑乙酰基保护的鸟苷RNA单体的合成及应用,属于化学合成技术领域。合成RNA的现有技术中,通过氨解将RNA从载体上切下来,同步的脱i‑Bu保护基的时间较长,需要反应温度较高,导致RNA的降解,粗品纯度下降,纯化困难和收率降低,长时间氨解使得RNA链结构中有诸如荧光基团以及对温度敏感的修饰基团的断裂,导致RNA敏感基团不兼容的问题,另外异丁酰氯或异丁酸酐的价格从大规模生产角度讲,仍然较贵,脱除i‑Bu产生的异丁酸具有一定的毒性,环境友好性差。因此,本发明专利技术旨在开发一类简单易得,环境友好,基团兼容性佳,氨解条件温和,并兼具稳定性好同时易于脱除的N‑保护的鸟苷RNA单体,来克服以上的问题,从而,推动RNA药物的大规模合成。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成,尤其涉及一种n-乙酰基保护的鸟苷rna单体的合成及应用。


技术介绍

1、随着人类基因组计划的成功完成,功能基因的识别及疾病成因和诊断技术的研究不断进展,结合改进的寡核苷酸合成方法和给药方式,基因逐渐成为新的药物靶标。与传统以蛋白质为靶标的药物相比,以基因为靶标的药物在设计上更加简便,成本更低,所需剂量更小,且副作用较轻。反义寡核苷酸(aso)和小干扰rna(sirna)作为两种重要的基因表达调控工具,已经在基因功能研究和药物开发中得到广泛应用。然而,尽管亚磷酰胺化学在dna合成中应用广泛,传统的rna合成方法却因单体制备效率低且成本高而面临挑战。此外,相较于dna的合成,rna单体的低偶联效率限制了rna的合成长度,而rna产品的去保护过程则繁琐且耗时,难以实现规模化生产。

2、rna单体是rna合成的基础,其制备难度高于dna单体,除了2’-位羟基需要额外的保护基筛选,糖环上羟基的保护基与碱基上氨基的保护基的兼容性也至关重要。保护基的稳定性直接影响固相合成的效率,同时其去除的难易程度也影响rna在后处理过程中的降解。常本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种N-乙酰基保护的鸟苷RNA单体,其特征在于,所述鸟苷RNA单体的结构符合以下通式:

2.权利要求1所述鸟苷RNA单体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,至少包含以下特征中的一项:

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,至少包含以下特征中的一项:

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,至少包含以下特征中的一项:

6.权利要求1所述的鸟苷RNA单体或权利要求2-5任一项所述的制备方法制备得到的鸟苷RNA单体在核酸合成中的应用。

7.根据权利要求6所...

【技术特征摘要】

1.一种n-乙酰基保护的鸟苷rna单体,其特征在于,所述鸟苷rna单体的结构符合以下通式:

2.权利要求1所述鸟苷rna单体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,至少包含以下特征中的一项:

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,至少包含以下特征中的一项:

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,至少包含以下特征中的一项:

6....

【专利技术属性】
技术研发人员:黄智豪钱林生赵德林徐建民
申请(专利权)人:苏州锦博莱生物医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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