本发明专利技术涉及诸如药用干扰素组合物的干扰素组合物及其制备方法。具体地说本发明专利技术涉及含有干扰素多肽和磺基烷基醚环糊精衍生物的稳定组合物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及诸如药用干扰素组合物的干扰素组合物及其制备方法。具体地说它涉及含有干扰素多肽和磺基烷基醚环糊精衍生物(sulfoalkyl ethercyclodextrin derivative)的稳定组合物。
技术介绍
干扰素是重要的细胞因子，其特征在于具有抗病毒，抗增生，和免疫调节活性。这些活性形成了在包括肝炎，各种癌症和多发性硬化的许多疾病中观察到的临床疗效的基础。I型干扰素包括干扰素α，β，τ和ω，而干扰素γ是不同类型的II型中唯一已知的成员。干扰素的综述参见Aggarwall和Gutterman，在Human Cytokines，第I卷，Blackwell Science，Inc.1996中。干扰素β及其变体和偶联物在WO01/15736和PCT/DK02/00128中进行了描述，本文引用其内容以供参考。干扰素γ是由T-淋巴细胞和天然杀伤细胞产生的一种细胞因子且作为两个非共价结合的多肽亚基的同型二聚体存在。各单体的成熟形式包含143个氨基酸残基(以SEQ ID NO2表示)且包含信号序列的其前体形式含有166个氨基酸残基(以SEQ ID NO3表示)。各亚基在位置25和97具有两个潜在的N-糖基化位点(Aggarwal等，Human Cytokines，Blackwell Scientific Publications，1992)。根据糖基化程度，二聚体形式的干扰素γ的分子量是34-50kDa(Farrar等，Ann.Rev.Immunol，1993，11571-611)。野生型人干扰素的一级序列由Gray等(Nature 298859-863，1982)，Taya等(EMBO J.1953-958，1982)，Devos等(Nucleic Acids Res.102487-2501，1982)和Rinderknecht等(J.Biol.Chem.2596790-6797，1984)，和在EP 77670，EP 89676和EP 110044中进行了报导。干扰素γ变体及其偶联物在WO01/36001中描述，本文引用其内容以供参考。通过X-射线晶体学测定的野生型人干扰素γ的实验三维结构已由Ealick等，Science 252698-702(1991)报导，他们报导了干扰素γ同型二聚体的C-α痕迹。Walter等，Nature 376230-235(1995)公开了与两分子的干扰素γ受体可溶形式复合的干扰素γ同型二聚体的结构。然而，该结构的坐标不能公开获得。Thiel等，Structure 8927-936(2000)表明与两分子的干扰素γ受体可溶形式复合的干扰素γ同型二聚体的结构具有在结构上不与干扰素γ同型二聚体发生相互作用的第三个受体分子。作为药用化合物，使用重组人干扰素γ取得了某些成功，尤其是对某些病毒感染和肿瘤。重组人干扰素γ通常适用于通过肠胃外，优选通过皮下，进行注射。与干扰素配制成药用产品相联系认识到的一个问题是干扰素多肽的聚集。已尝试通过使用各种稳定剂来解决这一问题，例如，在WO98/28007，WO99/15193和WO01/24814中所述。商业上可得到的干扰素β产品已经通过使用人血清白蛋白来稳定。专利技术简述根据本专利技术，提供了新的含有干扰素的药用组合物，该组合物包含磺基烷基醚环糊精衍生物作为稳定剂。因此，本专利技术的第一个方面涉及含有干扰素多肽和磺基烷基醚环糊精衍生物的稳定的药用组合物。术语“干扰素多肽”试图表示表现出干扰素活性，例如由Aggarwel和Gutterman，出处同上限定的活性的多肽。干扰素多肽一般选自由干扰素α，干扰素β，干扰素ω，干扰素τ，干扰素ε和干扰素γ组成的组中。本专利技术的另一方面涉及含有干扰素多肽和磺基烷基醚环糊精衍生物的第一产品容器。本专利技术的另一方面涉及增加配制成药用组合物的干扰素多肽的稳定性的方法，所述的方法包含在所述的组合物中掺入磺基烷基醚环糊精衍生物和任选的一种缓冲剂。本专利技术的另一方面涉及对哺乳动物进行干扰素治疗的方法，该方法包括施用治疗上有效量的含有干扰素多肽和磺基烷基醚环糊精衍生物的组合物。本专利技术的另一方面涉及含有干扰素多肽和磺基烷基醚环糊精衍生物的药用组合物。本专利技术的另一方面涉及含有干扰素多肽和磺基烷基醚环糊精衍生物的组合物在制备用于治疗疾病或紊乱的药物中的用途。当干扰素多肽是干扰素α，或干扰素β，或其变体或偶联物时，本专利技术提供了用于治疗大多数类型的病毒感染，癌症或肿瘤或肿瘤血管形成，Chrohn′s疾病，溃疡性结肠炎，Guillain-Barré综合征，神经胶质瘤，原发性肺纤维变性，异常细胞生长，或者用于任何合适的动物，优选哺乳动物，且特别是人类的免疫调节的组合物和方法。例如，本专利技术的组合物可用于治疗骨肉瘤，基层细胞癌，卵巢癌，颈发育异常，颈癌，喉乳头瘤病，真菌类霉菌病，神经胶质瘤，急性骨髓白血病，多发性骨髓瘤，何杰金氏病，黑素瘤，乳腺癌，非小细胞肺癌，恶性黑素瘤(辅药，晚期，以及预防剂)，类癌瘤，B-细胞淋巴瘤，T-细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，卡波西肉瘤，慢性骨髓性白血病，肾细胞癌，复发性表面膀胱癌，结肠直肠癌，多毛细胞白血病，和病毒性感染，例如乳头瘤病毒，病毒性肝炎，生殖器疱疹，带状疱疹，疱疹性角膜炎，单纯疱疹，病毒性脑炎，巨细胞病毒性肺炎，鼻病毒慢性顽固性肝炎，慢性病期HCV(I型)，慢性病期HCV(II型)和慢性乙肝。具体地说，本专利技术的多肽或组合物可用于多发性硬化(MS)的治疗，例如公认的4种类型的MS(良性，复发减轻型MS(RRMS)，原发型进行性MS(PPMS)和继发型进行性MS(SPMS))中的任一种和用于单症状MS，癌症或肿瘤，肝炎，例如乙肝和丙肝，或者疱疹感染的治疗(后一种治疗任选与IL-10治疗结合)。当干扰素多肽是干扰素γ或其变体或偶联物时，本专利技术的组合物可用于治疗WO01/36001中描述的任一医学适应征，特别是间质肺疾病，最具体地说是原发性肺纤维变性。已有建议将干扰素γ用于治疗间质肺疾病(IPF)，为了该目的，干扰素γ可与强的松龙结合使用。除了IPF外，肉芽肿疾病，某些分枝杆菌感染，肾癌，骨硬化病，硬皮病，乙肝，丙肝，脓毒性休克，和类风湿性关节炎可用干扰素γ治疗。在另一方面，本专利技术涉及含有根据本专利技术的组合物的试剂盒。专利技术详述术语“稳定”试图表示该组合物与不含磺基烷基醚环糊精衍生物的组合物相比具有增加的贮存稳定性。例如，在以液体配制品本身贮存或者以冷冻状态贮存且使用前融化的液体配制品中，在以后使用前重新组成液体形式的干燥形式，例如冻干，喷雾干燥或空气干燥形式中，在例如，打算用于肺或鼻给药的固体形式中，和/或在例如，制备用于特殊给药系统的任何其它形式(例如微球体等等)中观察到增加的贮存稳定性。该增加的贮存稳定性一般根据在相同贮存条件下与对照组合物相比增加的生物活性来测量。该增加的贮存稳定性试图包含物理和/或化学稳定性。术语“生物活性”试图表示通过任何合适的试验测定的体外和/或体内生物活性。例如，生物活性可根据与目的干扰素多肽相关的本领域已知的方法以抗病毒活性，抗增殖活性，免疫调节活性，受体结合/活化活性等进行测量。已经发现磺基烷基醚环糊精衍生物对在贮存期间形成聚集的干扰素多肽具有极大的稳定活性。因此，本发本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种稳定化的组合物，它含有干扰素多肽和磺基烷基醚环糊精衍生物。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：乔恩德鲁斯特拉普，
申请(专利权)人：马克西根公司，马克西根控股公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]
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