sGC激动剂的多晶型及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种sGC激动剂的多晶型及其制备方法和应用。sGC激动剂的多晶型为化合物I的多晶型，化合物I的多晶型包括晶型I、晶型II、晶型III、晶型IV、晶型V、晶型VI、晶型VII、晶型VIII、晶型IX、晶型X、晶型XI、晶型XII、晶型XIII、晶型XIV、晶型XV、晶型XVI、晶型XVII、晶型XVIII、晶型XIX、晶型XX、晶型XXI、晶型XXII和晶型XXIII。本发明专利技术提供了sGC激动剂LXH‑1211的多晶型，为后续药物的研发及保持药物的药代和药动性质一致性提供了技术保障，同时也可为后续工业化生产特定晶型的药物提供技术支持。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及一种sgc激动剂的多晶型及其制备方法和应用。

技术介绍

1、肺动脉高压(pah)是一种高致死性的肺血管闭塞性疾病，临床表现为患者的肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高、右心室后负荷增加，最终导致右心功能衰竭甚至死亡。传统的pah治疗药物虽能使患者生存率有一定提高，但传统治疗药物仅能舒张血管来“治标”不能“治本”且存在耐药性及易引起全身性低血压等副作用，所以，pah靶向治疗药物的研发仍为临床亟需。

2、利奥西呱(riociguat)是德国拜耳医药研发成功的第一个可溶性鸟苷酸环化酶(sgc)激动剂，2013年美国fda批准riociguat用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压和动脉性肺动脉高压。riociguat解决了传统药物长期预后欠佳的问题，但其也只能“治标”且舒张血管作用太强，会引起患者轻微的全身性低血压副作用，目前riociguat还未在国内上市。随着肺动脉高压病人的日益增多，寻找既可以作为sgc激动剂来“治标”又能抑制ampk来“治本”的新型治疗肺动脉高压药物，越来越受到人们的关注。

3、lxh-1211，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种sGC激动剂的多晶型，其特征在于sGC激动剂的多晶型为化合物I的多晶型，化合物I的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的sGC激动剂的多晶型，其特征在于晶型I以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图在9.0108°、9.5975°、11.8529°、13.1094°、18.1392°、18.9765°、19.6892°、22.9121°、24.5164°、27.2046°处有衍射峰；

3.根据权利要求1所述的sGC激动剂的多晶型，其特征在于晶型II以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图在9.118°、10.5628°、16.2631°、1...

【技术特征摘要】

1.一种sgc激动剂的多晶型，其特征在于sgc激动剂的多晶型为化合物i的多晶型，化合物i的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型i以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在9.0108°、9.5975°、11.8529°、13.1094°、18.1392°、18.9765°、19.6892°、22.9121°、24.5164°、27.2046°处有衍射峰；

3.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型ii以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在9.118°、10.5628°、16.2631°、16.7055°、18.2844°、18.6888°、23.2135°、23.7283°、24.7652°、24.9396°处有衍射峰；

4.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型iii以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在8.9297°、9.8289°、16.6539°、17.8685°、18.1427°、19.5768°、21.5442°、21.7443°、24.7395°、25.6847°处有衍射峰；

5.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型iv以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在9.2951°、17.9978°、18.5726°、19.7368°、21.6855°、25.2649°处有衍射峰；

6.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型v以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在9.0358°、9.5888°、9.8806°、15.3988°、18.12°、19.3591°、20.0225°、21.8772°、22.9544°、23.1765°、23.9432°、27.8035°处有衍射峰；

7.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型vi以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在9.1268°、9.4721°、11.0475°、14.0327°、18.2534°、19.3437°、20.831°、23.3618°、23.895°、24.2089°、24.4642°处有衍射峰；

8.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型vii以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在4.6919°、9.3635°、14.0205°、18.7694°、22.6999°处有衍射峰；

9.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型viii以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在8.8902°、9.818°、15.9516°、16.5412°、17.851°、19.5499°、20.0096°、21.4687°、24.3685°、25.3691°处有衍射峰；

10.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型ix以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在9.6297°、10.1401°、10.8559°、15.807°、16.46°、19.0276°、19.3101°、20.3323°、20.4808°、21.8649°、22.9775°、23.8504°、24.3408°处有衍射峰；

11.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型x以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在9.0067°、9.1811°、9.6511°、16.4799°、17.8184°、18.4803°、19.3685°、20.9226°、21.5952°、22.1082°、22.6517°、24.0245°、25.5636°、30.2049°处有衍射峰；

12.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型xi以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在6.5285°、8.1617°、9.1043°、10.1559°、13.5418°、16.6487°、18.2041°、19.1824°、19.6305°、21.3619°、22.7723°、22.909°、23.7944°、25.502°、25.9827°、26.2473°处有衍射峰；

13.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型xii以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在8.0648°、17.9771°、19.4221°、19.8351°、22.9163°、24.0604°处有衍射峰；

14.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型xiii以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在3.9947°、7.9653°、11.9493°、13.0858°、18.0925°、23.1188°、24.3969°、25.2526°、25.971°、26.7208°处有衍射峰；

15.根据权利要求1所述的sgc激动剂的多晶型，其特征在于晶型xiv以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图在8.746°、8.9487°、9.5388°、14.0763°、16.3184°、16.5286°、17.23...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛群，王宜运，吴辉，郑忠辉，刘蕾，沈红，李超，董桂胜，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：