含有分散在基质中的活性物的药物制剂制造技术

本发明专利技术涉及药物技术领域，描述了一种用于活性组分的新颖方便的制剂。这种新颖制剂适合制备多种药物剂型。在该新制剂中，活性组分基本上均匀地分散在由选自脂肪醇、甘油三酯、偏甘油酯和脂肪酸酯的一种或多种赋形剂组成的赋形剂基质中。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物
，描述了一种新颖的用于活性组分的便利制剂。这种新颖的制剂适合制备许多种药物剂型。
技术介绍
为实现剂型的特殊性能，例如，在活性组分有令人不快的味道时遮盖味道，在酸不稳定性活性组分的情形抵抗胃液，或是活性组分的受控释放，通常是向活性组分丸粒提供合适的功能性包衣。如果这种包衣丸粒随后加工成剂型，例如与赋形剂一起压制成片剂，则包衣有被破坏的危险，从而至少部分地再次丧失该功能。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用于活性组分的制剂，它能保持所要求的功能，并能被进一步加工成许多种药物加工形式，而该功能几乎不受损伤。现已令人惊奇地发现，利用一种其中的活性组分基本上均匀地分散在赋形剂基质中的制剂达到了这一目的，所述基质由选自脂肪醇、甘油三酯、偏甘油酯和脂肪酸酯的一种或多种赋形剂组成。因此本专利技术涉及一种制剂，其中活性组分基本上均匀地分散在由选自脂肪醇、甘油三酯、偏甘油酯和脂肪酸酯的一种或多种赋形剂组成的赋形剂基质中。还发现，这种特别便利的制剂可以通过向赋形剂基质中加入固体石蜡得到。因此本专利技术还涉及一种制剂，其中活性组分基本上均匀地分散在赋形剂基质中，该基质由至少一种固体石蜡和选自脂肪醇、甘油三酯、偏甘油酯和脂肪酸酯的一种或多种赋形剂一起组成。本专利技术还涉及其中活性组分基本上均匀地分散在以下赋形剂基质中的制剂1)由含至少一种脂肪醇和至少一种固体石蜡的混合物组成的赋形剂基质，2)由含至少一种甘油三酯和至少一种固体石蜡的混合物组成的赋形剂基质，3)由含至少一种偏甘油酯和至少一种固体石蜡的混合物组成的赋形剂基质，或4)由含至少一种脂肪酸酯和至少一种固体石蜡的混合物组成的赋形剂基质。本专利技术的其它主题由权利要求中显而易见。就本专利技术而言，制剂中优选含许多个独立单元，其中至少一个活性组分颗粒，优选大量的活性组分颗粒，是存在于由本专利技术的赋形剂组成的赋形剂基质之中(以后也称作活性组分单元)。该活性组分优选基本上均匀地分散在，特别是均一地分散或溶解在赋形剂基质中。制剂优选包括微球。本专利技术制剂的显著特点是高稳定性，通过粒度和基质成分可以控制活性组分的释放，良好的流动特性，良好的可压性以及活性组分的均匀释放。在酸不稳定性活性组分的情形，通过选择基质赋形剂还可以获得耐酸性，从而在口服形式的情形可以省去耐酸包衣(肠溶衣)。在活性组分有令人不快的味道或例如在服用后口内有局部麻醉感觉的情形，已观察到利用本专利技术的制剂可以掩蔽活性组分的令人不快的味道和避免在口内的麻醉作用。特别值得提出的是，本专利技术的制剂可以进一步加工成许多种剂型，而不丧失给定的功能(例如遮味，耐胃液，缓释)。例如，在本专利技术的活性组分单元受压时，即使活性组分单元发生变形，其功能也不损失或者损失很小。与此相反，对于常规的通常有一功能性包衣(例如遮味、耐胃液、缓释)的丸粒，在进一步加工成剂型，例如压制成片剂时，观察到有一定程度的包衣破坏和因此造成的功能损失。在某些情形这还会导致活性组分以不希望的方式被释放。独立单元的粒子大小宜小于或等于2mm，优选为50-80μm，特别优选为50-700μm，尤其是50-600μm。优选粒子大小为50-500μm，尤其优选粒子大小为50-400μm的微球。特别优选的是粒子大小为50-400μm，尤其是50-200μm的单峰微球。本专利技术的活性组分特别是活性药物组分。可以构成本专利技术制剂一部分的活性组分的实例特别是下述的活性药物组分肾上腺素能药物阿可乐定，溴莫尼定，达哌唑，地特诺，地匹福林，麻黄碱，艾司丙喹，乙非君，羟苯丙胺，左旋异肾上腺素，间羟胺，去甲肾上腺素，羟多巴胺，苯丙醇胺，普瑞特罗，丙己君，伪麻黄碱。促肾上腺皮质类固醇环丙奈德，醋酸去氧皮质酮，新戊酸去氧皮质酮，醋酸地塞米松，醋酸氟氢可的松，氟莫奈德，氢化可的松半琥酯，半琥珀酸甲泼尼龙，萘菲可特，普西奈德，醋酸替莫贝松，昔泼尼旦。防止嗜酒的药物戒酒硫，阿坎酸，米那普仑，甲吡唑，拉扎贝胺，辅酶I，硝法唑，舒奈吡琼。醛固酮拮抗剂坎利酸盐，坎利酮，地西利酮，孕甲酯丙酸，丙利酸，螺内酯，环氧司坦，美螺利酮，奥孕酸，螺利酮，螺沙宗，丙利酮，依普利酮。氨基酸丙氨酸，天冬氨酸，半胱氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸，缬氨酸。用于氨解毒的活性组分精氨酸，谷氨酸精氨酸，盐酸精氨酸，谷氨酸。同化激素类药雄诺龙，二丙酸勃雄二醇，勃拉睾酮，十一烯酸勃地酮，勃来诺，勃金刚酯，乙雌烯酮，美替诺龙醋酸酯，美替诺龙庚酸酯，勃拉嗪，美睾酮，美雄酮，诺龙，氧雄龙，普拉睾酮，司坦唑酮，硫甲睾酮，氯司替勃，米勃酮，双环辛烯酸诺龙，诺勃酮，奎勃龙，醋酸司腾勃龙，替勃龙，折仑诺。兴奋药莫达非尼，氨萘普汀，恩多米特，香草二乙胺，苯氧丙肼，非诺唑酮，己普拉醇，尼亚拉胺，尼可刹米。止痛药对乙酰氨基酚，阿芬太尼，氨苯甲酸盐，阿尼多昔，阿尼利定，阿尼洛泮，阿尼罗酸，安替比林，阿斯匹林，苯噁洛芬，苄达明，比西发定盐酸盐，布芬太尼，溴多林，溴芬酸，丁丙诺啡，布他西丁，布替西霉，布托啡诺，卡马西平，卡巴匹林钙，卡比芬，卡芬太尼，琥珀环丙法多，西拉乌多，氯尼塞利，氯尼辛，可待因，磷酸可待因，硫酸可待因，考诺封，环佐辛，右奥沙屈，右培美酸，地佐辛，二氟尼柳，双氢可待因，二甲法登，安乃近，多匹可明，氨甲茚酮，依那多林，依匹唑，酒石酸麦角胺，依托沙秦，依托芬那酯，丁香酚，非诺洛芬，非诺洛芬钙，柠檬酸芬太尼，夫洛非宁，氟苯柳，氟尼辛，氟尼辛葡甲胺，氟吡汀，氟丙喹宗，氟多林，氟比洛芬，氢吗啡酮，异丁芬酸，酮佐辛，酮啡诺，酮咯酸，来替米特，左醋美沙朵，盐酸左醋美沙朵，左南曲多，左啡诺，洛非咪唑，草酸洛芬太尼，洛西那多，氯诺昔康，水杨酸镁，甲芬那酸，美大麻坦，度冷丁，美普他酚，美沙酮，醋美沙朵，甲氧夫啉，左美丙嗪，醋酸美克法胺，米姻本，米芬太尼，吗啉那宗，硫酸吗啡，莫沙佐辛，大麻坦，纳布啡，纳美酮，纳莫雷特，南曲多，萘普生，萘普索，奈福泮，奈西利定，诺美沙朵，奥芬太尼，奥他酰胺，奥伐尼，奥昔托隆，羟考酮，对苯二甲酸羟考酮，脱氢吗啡，培美酸，戊吗酮，喷他佐辛，非那吡啶，非尼拉朵，哌西那多，匹那多林，吡非尼酮，吡罗昔康乙醇胺，普拉多林，普地利定，普罗法多，丙吡兰，右丙氧芬，萘磺酸右丙氧酚，普罗沙唑，普罗啡烷，吡咯利芬，瑞芬太尼，柳胆来司，马来酸沙乙酰胺，水杨酰胺，水杨酸葡甲胺，双水杨酯，水杨酸盐，螺多林，舒芬太尼，他美辛，他尼氟酯，他洛柳酯，他扎多林，特丁非隆，四氢达明，替呋酸，替利定，硫平酸，托那佐辛，曲马多，曲芬太尼，三乙醇胺，维拉多林，维立洛泮，伏拉佐辛，佐尔啡诺，赛拉嗪，甲磺酸泽来索兴，佐美酸，Sucapsaicin。雄激素司坦唑醇，氟甲睾酮，美雄诺龙，美睾酮，美雄酮，甲睾酮，癸酸诺龙，苯丙酸诺龙，尼司特林，氧雄龙，羟甲睾酮，羟甲烯龙，戊甲睾醇，普拉睾酮，硅雄酮，司坦唑醇，睾酮，环戊丙酸睾酮，庚酸睾酮，十二酮酸睾酮，苯乙酸睾酮，丙酸睾酮，曲托龙。麻醉添加剂羟丁酸钠。麻醉药(非吸入型)阿法沙龙，阿莫拉酮，乙苯噁啶，芬太尼，氯胺酮，左沙屈尔，美西妥拉，美索比妥，咪达唑仑，米那索龙，丙泮尼地，丙帕酯，普莫卡因，丙泊酚，瑞芬太尼，舒芬太尼，替来也明，佐拉敏。麻醉药(局部)氨布卡因，阿莫卡因本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制剂，其中一种活性组分基本上均匀地分散在赋形剂基质中，该基质由一种或多种选自脂肪醇、甘油三酯、偏甘油酯和脂肪酸酯的赋形剂组成。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：R迪特里希，R林德，H奈伊，
申请(专利权)人：奥坦纳医药公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]