一种阿托伐他汀中间体的制备新方法技术

本发明专利技术公开了一种阿托伐他汀中间体的制备新方法，通过化合物Ⅰ氟化得到化合物Ⅱ；将化合物Ⅱ和化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，加入催化剂，40～60℃下反应6～8h，反应结束后分离产物，得到化合物Ⅳ；将化合Ⅳ溶于有机溶剂中，通入氢气，加入催化剂，2～5atm下加热反应4～6h，反应结束后，分离产物，得到化合物Ⅳ。本发明专利技术的有益效果是：本发明专利技术的反应路线短，操作少，操作简单，产物收率及选择新高，产物后处理方便，便于工业化扩大规模生产；本发明专利技术的反应路线为阿托伐他汀母核合成工艺提供了一种新的合成方向；本发明专利技术的反应原料易得，不使用昂贵的试剂，产品收率高，进一步降低了生产的成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药中间体的合成相关，具体为一种阿托伐他汀中间体的制备新方法。

技术介绍

1、阿托伐他汀钙是一种他汀类血脂调节药。由于其毒副作用小，作用机制独特，耐受性好，市场应用前景十分广阔。其中，阿托伐他汀钙母核是合成阿托伐他汀钙的关键中间体，其结构式如下：

2、

3、美国专利us8946479b2公开了一种阿托伐他汀钙母核的合成方法，以丙酮为溶剂，碳酸钾为碱，异丁酰乙酰苯胺与2-溴-1-(4-氟苯基)-2-苯乙酮在25℃下反应6个小时，过滤，浓缩之后再用异丙醇重结晶得到产物。通过hplc法分析显示，该方法浓缩生成的粗品含量仅有71.1％，原料转化不完全，同时产生了一个与产物极性类似的未知杂质(rrt1.05)，含量约为10％，占比较高，需要再次重结晶精制，且一次重结晶后未知单杂含量仍有1.3％，熔点为192.7-193.6℃，难以达到企业标准单杂含量小于0.1％，熔点在196.0-205.0℃范围内。

4、美国专利us20110060164al公开了一种阿托伐他汀钙母核的合成方法，以异丙醇为溶剂，碳酸钾为碱，异丁酰乙本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种阿托伐他汀中间体的制备新方法，其特征在于包括以下制备步骤：

2.根据权利要求1所述的一种阿托伐他汀中间体的制备新方法，其特征在于：所述第一步反应及第三步反应所用溶剂为己烷或四氢呋喃。

3.根据权利要求1所述的一种阿托伐他汀中间体的制备新方法，其特征在于：所述第二步反应所用溶剂为二氯甲烷或氯仿。

4.根据权利要求1所述的一种阿托伐他汀中间体的制备新方法，其特征在于：所述第一步反应所用氟化剂为氟化氢。

5.根据权利要求1所述的一种阿托伐他汀中间体的制备新方法，其特征在于：所述第二步反应所用催化剂为哌啶，所述催化剂用量为化合物Ⅱ的5～10...

【技术特征摘要】

1.一种阿托伐他汀中间体的制备新方法，其特征在于包括以下制备步骤：

2.根据权利要求1所述的一种阿托伐他汀中间体的制备新方法，其特征在于：所述第一步反应及第三步反应所用溶剂为己烷或四氢呋喃。

3.根据权利要求1所述的一种阿托伐他汀中间体的制备新方法，其特征在于：所述第二步反应所用溶剂为二氯甲烷或氯仿。

4.根据权利要求1所述的一种阿托伐他汀中间体的制备新方法，其特征在于：所述第一步反应所用氟化剂为氟化氢。

5.根据权利要求1所述的一种阿托伐他汀中间体的制备新方法，其特征在于：所述第二步反应所用催化剂为哌啶，所述催化剂用量为化合物ⅱ的5～10mol％。

6.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐春涛，文双，张维冰，尹强，李佳龙，盛华，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：