一种连续制备卡马西平的新工艺制造技术

本发明专利技术公开一种连续制备卡马西平的新工艺，包括以下步骤：(一)将吲哚溶于有机溶剂中作为原料液Ⅰ，在管式反应器中填充铜催化剂等，原料液Ⅰ经管式反应器反应，得到反应液经蒸馏得1‑苯基吲哚；(二)将1‑苯基吲哚和酸催化剂分别溶于有机溶剂中作原料液Ⅱ和Ⅲ，原料液Ⅱ和Ⅲ经管式反应器混合反应，得到反应液经重结晶得亚氨基芪；(三)将亚氨基芪和三光气溶于有机溶剂中作原料液Ⅳ和Ⅴ，原料液Ⅳ和Ⅴ经管式反应器混合反应，反应结束与氨水再次混合反应，最终反应液经重结晶得卡马西平；本发明专利技术工艺一共三步反应，各步骤收率都在85％以上，反应速度快，副反应少，传质传热效率高，安全性高、三废少，成本低且后处理方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成，尤其涉及一种连续制备卡马西平的新工艺。

技术介绍

1、卡马西平(carbamazepine)，化学名为5h-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺，目前可用于抗癫痫、抗躁狂抑郁、抗心律失常、治疗三叉神经痛、尿崩症和抑郁症，其临床应用广泛。

2、卡马西平制备方法较多，目前工业生产主要采用邻硝基甲苯法合成工艺(如周以国等报道的，医药工业，1972(2):4-9)，具体合成路线如下所示，以邻硝基甲苯为起始原料，在强碱作用下进行偶联，催化加氢还原硝基，然后在超高温下进行关环反应，得到亚氨基二苄，再经过酰氯化、溴化、消除和氨化，共七步反应制得产品卡马西平。此工艺具有工艺成熟、原料便宜和生产成本低等优点，但存在反应步骤长、后处理复杂、三废较多、使用加氢或超高温反应危险工艺等缺点。

3、

4、cn118459407a提供了一种卡马西平连续化制备方法，将亚氨基芪甲酰氯和氯苯混合，得到原料液；用恒流泵将原料液和氨水，分别通入预热模块混合及预热后，再通入微通道器进行反应，得到反应液；反应液经过后处理得到卡马西平产品。该工本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种连续制备卡马西平的新工艺，其特征在于，步骤如下：

2.根据权利要求1所述的一种连续制备卡马西平的新工艺，其特征在于，步骤一中，所述管式反应器，材质为不锈钢空柱，内径范围为0.1～1.5cm，长度范围为1～20cm；步骤二和步骤三中，所述管式反应器，内径范围为0.1～1.0cm，长度范围为0.5～5m。

3.根据权利要求1所述的一种连续制备卡马西平的新工艺，其特征在于，步骤一中，所述铜类催化剂为氧化铜、氧化亚铜、氯化亚铜、二水合氯化铜、碘化铜、碘化亚铜、溴化铜、溴化亚铜中的一种，优选为碘化亚铜；所述缚酸剂为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、甲醇钠、碳酸钾、碳酸氢钾...

【技术特征摘要】

1.一种连续制备卡马西平的新工艺，其特征在于，步骤如下：

2.根据权利要求1所述的一种连续制备卡马西平的新工艺，其特征在于，步骤一中，所述管式反应器，材质为不锈钢空柱，内径范围为0.1～1.5cm，长度范围为1～20cm；步骤二和步骤三中，所述管式反应器，内径范围为0.1～1.0cm，长度范围为0.5～5m。

3.根据权利要求1所述的一种连续制备卡马西平的新工艺，其特征在于，步骤一中，所述铜类催化剂为氧化铜、氧化亚铜、氯化亚铜、二水合氯化铜、碘化铜、碘化亚铜、溴化铜、溴化亚铜中的一种，优选为碘化亚铜；所述缚酸剂为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、甲醇钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾和三乙胺中的一种，优选为碳酸钾；所述有机溶剂为氟苯、氯苯、溴苯和碘苯中的一种，优选为溴苯。

4.根据权利要求1所述的一种连续制备卡马西平的新工艺，其特征在于，步骤一中，所述预热与反应器温度为120～160℃；所述反应时间为1～5分钟。

5.根据权利要求1所述的一种连续制备卡马西平的新工艺，其特征在于，步骤一中，所述吲哚与有机溶剂、缚酸剂、铜类催化剂的质量比为1:(5～15):(1.5～3.5):(0.01～0.2)，优选质量比为1:10:2.5:0.1。

6.根据权利要求1所述的一种连续制备卡马西平的新工艺，其特征在于，步骤二中，所述酸催化剂为质子酸类或磺酰胺类化合物，其中质子酸类选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：许响生，刘焱龙，李小青，戴玉玉，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：