一种盐酸右美托咪定的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸右美托咪定的制备方法。首先以2',3'‑二甲基苯乙酮为原料，在路易斯酸催化下，与二甲基氯硅烷发生氯化反应，合成1‑(1‑氯乙基)‑2,3‑二甲基苯，然后在手性催化剂催化下，与4‑碘咪唑发生交叉还原偶联反应，最后成盐，得到对映体过量百分数高达99％的盐酸右美托咪定。该方法原料易得、操作简便、反应条件温和，具有合成路线短、收率高、立体选择性好等优点,以及具有较好的经济和社会效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种盐酸右美托咪定的制备方法。

技术介绍

1、右美托咪定(dexmedetomidine)，又称盐酸右美托咪定，化学名为(+)-4-(s)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1h-咪唑单盐酸盐，是由美国abott公司和芬兰orion pharma公司共同研发的肾上腺素α2受体激动药，于2000年3月在美国首次上市。右美托咪定是一款高效、高选择性的α2受体激动剂，具有独特的镇静类型，即镇静状态可以被唤醒，并且在镇静过程中几乎不引起呼吸抑制。由于出色的镇静催眠作用以及较好的安全性，右美托咪定被广泛用于重症监护治疗患者的镇静和镇痛、术前用药、全身麻醉辅助用药、术后镇痛等诸多领域。结构式如下所示：

2、

3、目前，制备右美托咪定的方法主要可分为两大类：一类是在合成过程中涉及咪唑环的构建，如专利wo 2013014428 a1、wo2016120635 a1等所示的方法；第二类是由咪唑环和苯环两个片段进行合成，如专利us20100048915 a1等所示的方法。在涉及构建咪唑环来合成右美托咪定的方法中存在本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种盐酸右美托咪定化合物，其分子结构式1如下：

2.根据权利要求1所述盐酸右美托咪定1的制备方法，合成步骤包括：以2',3'-二甲基苯乙酮2为原料，路易斯酸为催化剂，二甲基氯硅烷3为氯化试剂，加入溶剂，在室温条件下，发生氯化反应，生成不同结构的1-(1-氯乙基)-2,3-二甲基苯4，然后在手性催化剂催化下，与4-碘咪唑5发生还原交叉偶联反应，然后成盐，得到右美托咪定的盐酸盐化合物1。

3.根据权利要求2所述1-(1-氯乙基)-2,3-二甲基苯4的制备方法，其特征在于所述催化剂为Fe(ClO4)3、In(OH)3、Fe(acac)3、AlCl3或FeCl3中的一...

【技术特征摘要】

1.一种盐酸右美托咪定化合物，其分子结构式1如下：

2.根据权利要求1所述盐酸右美托咪定1的制备方法，合成步骤包括：以2',3'-二甲基苯乙酮2为原料，路易斯酸为催化剂，二甲基氯硅烷3为氯化试剂，加入溶剂，在室温条件下，发生氯化反应，生成不同结构的1-(1-氯乙基)-2,3-二甲基苯4，然后在手性催化剂催化下，与4-碘咪唑5发生还原交叉偶联反应，然后成盐，得到右美托咪定的盐酸盐化合物1。

3.根据权利要求2所述1-(1-氯乙基)-2,3-二甲基苯4的制备方法，其特征在于所述催化剂为fe(clo4)3、in(oh)3、fe(acac)3、alcl3或fecl3中的一种，2',3'-二甲基苯乙酮2和催化剂的摩尔比为1:0.02-1:0.1，2',3'-二甲基苯乙酮2与二甲基氯硅烷3的摩尔比为1:1-1:2。

4.根据权利要求3所述1-(1-氯乙基)-2,3-二甲基苯4的制备方法，其特征在于所述溶剂为1,4-二氧六环、乙酸乙酯、二甲基亚砜、乙腈、甲苯、甲醇、n,n-二甲基甲酰胺或四氢呋喃中的一种或两种以上；反应温度为0-50℃；反应时间为6-48小时。

5.根据权利要求2所述盐酸右美托咪定1的制备方法，其特征在于：所述的金属镍催化剂选自nii2、nibr2、nis...

【专利技术属性】
技术研发人员：普建鑫，邓卫平，汪全南，陆昕豪，王锦丽，程佳逸，赵瑜榛，
申请(专利权)人：浙江师范大学，
类型：发明
国别省市：