用于心血管和炎性适应症的治疗组合产品制造技术

本发明专利技术提供了用于在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的治疗组合产品和方法。其中一个治疗组合产品包含ＡＳＢＴ抑制剂与ＣＯＸ－２抑制剂。另一个治疗组合产品包含ＡＳＢＴ抑制剂、ＣＯＸ－２抑制剂和ＨＭＧ　　Ｃｏ－Ａ还原酶抑制剂。还有一个治疗组合产品包含色烯类ＣＯＸ－２抑制剂和ＨＭＧ　　Ｃｏ－Ａ还原酶抑制剂。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗心血管疾病、炎性疾病和其它疾病的方法，具体来说涉及用于医疗，特别是用于预防和治疗哺乳动物中高脂血病症或炎性病症，例如动脉粥样硬化、高胆固醇血症、动脉斑炎症和其它心血管疾病的化合物组合产品、组合物和方法。更具体来说，本专利技术涉及顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、环加氧酶抑制剂(例如环加氧酶-2选择性抑制剂)和HMG-CoA还原酶抑制剂。相关技术描述在文献中已很好地达成一致的是，与总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)浓度增高有关的高脂血病症是冠心病和特别是动脉粥样硬化的主要危险因素。最近，对于炎症在心血管疾病中的作用已经有了更好的了解。这些发现使得人们急切地需要能同时有效地控制炎性病症和高脂血病症的治疗和预防心血管疾病的手段。已知非甾类抗炎药物(NSAID)能通过抑制人花生四烯酸/前列腺素路径中的酶，特别是环加氧酶(COX)而防止前列腺素形成。因此，NSAID能有效地减轻由前列腺素引起的疼痛和与炎性过程有关的肿胀。最近发现，COX酶有两种同种型，即COX-1和COX-2，这给NSAID的开发和利用提供了新的途径，因为据表明，COX-2是在许多发炎的组织中特异性地诱导的同种型。已经鉴定了很多具有COX-2抑制剂活性的化合物。最近，Carty和Marfat提供了关于COX-2选择性抑制剂的综述性回顾(Current Opinion in Anti-inflammatory ImmunomodulatoryInvestigational Drugs，1(20)，89-96(1999))。动脉粥样硬化是冠状动脉疾病(CAD)-现代社会中发病和死亡的主要原因—的大多数表现的基础。据表明，高LDL胆固醇(约180mg/dl以上)和低HDL胆固醇(35mg/dl以下)是导致动脉粥样硬化发展的重要因素。其它疾病或危险因素例如外周血管疾病、中风和高胆固醇血症也受到不利的HDL/LDL比例的负面影响。在肝脏胆固醇与胆汁酸汇集之间通常存在着代谢平衡。胆汁酸肠肝循环的中断导致肝脏胆汁酸汇集减少，并刺激肝脏从胆固醇合成胆汁酸的增加，最终耗尽肝脏中汇集的酯化胆固醇。为了维持必需的肝脏胆固醇水平来支持胆汁酸合成，在肝细胞中经由3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶-A还原酶(HMG-CoA还原酶)活性的上调而使胆固醇的重新合成增加，同时由于有关低密度脂蛋白胆固醇的肝细胞表面受体数目的上调，肝脏对血清胆固醇的摄取增加。后面这种肝受体的增加直接导致血清LDL胆固醇水平下降。已经有大量流行病学数据表明，这样的下降导致动脉粥样硬化的疾病症状显著减轻。Booker和Arbeeny进一步综述性地回顾了特异性ASBT抑制剂的发现(Cardiovasc.Pulmon.Renal Invest.Drugs，2，208-215(2000))。G.D.Searle公开了具有多种应用，包括用于调节脂肪酸代谢和治疗冠状血管疾病的胆汁酸吸收的各种苯并硫杂卓类抑制剂(PCT专利申请WO 93/321146)。PCT专利申请WO 92/18462列出了用作降血脂剂和降血胆固醇剂的其它苯并硫杂卓化合物。在这些独立的专利申请中描述的苯并硫杂卓类降血脂剂和降血胆固醇剂都由于键合在与稠合二环苯并硫杂卓环的苯环相邻的碳上的酰胺而受到限制。PCT专利申请WO 93/16055描述了多种具有降血脂作用的苯并硫杂氮杂卓化合物。另一PCT专利申请WO 96/05188中公开了另外的具有降血脂作用的苯并硫杂氮杂卓化合物(特别是2，3，4，5-四氢苯并-1-硫杂-4-氮杂卓化合物)。另一世界专利申请(28)中也描述了其它具有降血脂作用的苯并硫杂氮杂卓化合物。另外的ASBT抑制剂化合物包括如Takashima等人所描述的一类木酚素衍生物(Atherosclerosis，107，247-257(1994))。降低总胆固醇的另一途径依赖于了解HMG-CoA还原酶催化胆固醇生物合成中的限速步骤(The Pharmacological Basis of Therapeutics，9thed.，J.G.Hardman和L.E.Limberd，ed.，McGraw-Hill，Inc.，New York，pp.884-888(1996))。HMG-CoA还原酶抑制剂(包括通常称为“他汀类药物(statins)”的这类治疗剂)通过竞争性抑制该生物合成步骤来降低LDL胆固醇的血清水平。文献中还公开了可用于治疗高脂血病症和障碍的具有其它作用方式的大量抗高脂血剂。这些抗高脂血剂包括例如市售药物如烟酸，胆汁酸鳌合剂，包括考来烯胺和考来替泊，普罗布考，和纤维酸(fibric acid)衍生物，包括吉非贝齐和氯贝特。文献中已描述了一些用于治疗心血管疾病的联合治疗。PCT专利申请WO 98/40375中公开了用于治疗心血管疾病的ASBT抑制剂与HMG-CoA还原酶抑制剂的组合产品。PCT专利申请WO 99/20110描述了COX-2选择性抑制剂与HMGCo-A还原酶抑制剂的治疗组合产品。虽然上述参考文献指出了已知的联合治疗在减轻高脂血对心血管疾病的影响方面的价值，但是继续迫切需要找到用于预防或治疗心血管疾病以及涉及炎性病症和高脂血病症的代谢疾病的安全有效的活性剂。与以前出版的文献中公开的联合治疗方案相比，本专利技术新的组合产品表现出提高的效力、提高的效能和/或减少的剂量需要。专利技术概述为了满足对于找到预防和治疗心血管疾病和其它疾病的安全有效活性剂的持续需求，本申请现在公开抗炎药物与抗高脂血药物的联合治疗。在其几个实施方案中，本专利技术提供了联合治疗，包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂或其前药治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运(ASBT)抑制剂的量与环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。例如，在本专利技术多个实施方案当中，其中一个是包括治疗剂量的选自表2的ASBT抑制剂和选自表4、6和7A的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂的联合治疗。优选的本专利技术实施方案是包括治疗剂量的二环苯并硫杂卓类ASBT抑制剂和三环类环加氧酶-2选择性抑制剂的联合治疗。在另一个实施方案中，本专利技术包括治疗组合产品，其中含有一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运(ASBT)抑制剂与一定量的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂或其前药和可药用载体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运(ASBT)抑制剂的量与环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。例如，在本专利技术多个实施方案当中，其中一个是包含治疗剂量的选自表2的ASBT抑制剂和选自表4、6和7A的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂的组合产品。优选的本专利技术实施方案是包含治疗剂量的苯并硫杂卓类ASBT抑制剂和三环类环加氧酶-2选择性抑制剂的组合产品。此外，本专利技术的一个方面是心血管联合治疗，包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂或其前药以及一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量、环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】
在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的方法，包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的环加氧酶－２选择性抑制剂或其前药治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶－２选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和环加氧酶－２选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。

【技术特征摘要】
US 2001-3-28 60/279,2391.在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的方法，包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和环加氧酶-2选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。2.权利要求1的方法，其中所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和所述环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和所述环加氧酶抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量。3.权利要求1的方法，其中所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和所述环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和所述环加氧酶-2选择性抑制剂的炎症相关病症有效量。4.权利要求1的方法，其中所述病症选自痛风、胰腺炎、胆石病、胆汁梗阻、溃疡性结肠炎、局限性回肠炎、冠状动脉疾病、动脉瘤、动脉硬化、动脉粥样硬化、心肌梗塞、栓塞、中风、血栓形成、心绞痛、动脉斑炎症、细菌引起的炎症、病毒引起的炎症以及与涉及动脉、静脉或毛细血管的手术有关的炎症。5.权利要求4的方法，其中所述病症选自冠状动脉疾病、动脉粥样硬化和血栓形成。6.权利要求5的方法，其中所述病症是冠状动脉疾病。7.权利要求1的方法，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是[2-(2，4-二氯-6-乙基-3，5-二甲基-苯基氨基)-5-丙基-苯基]-乙酸(D-1)；6-[[5-(4-氯苯甲酰基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-基]甲基]-3(2H)-哒嗪酮或RS 57067(D-2)；6-硝基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-3)；6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-4)；((S)-6-氯-7-(1，1-二甲基乙基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-5)；2-三氟甲基-2H-萘并[2，3-b]吡喃-3-甲酸(D-6)；6-氯-7-(4-硝基苯氧基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-7)；((S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-8)；6-氯-2-(三氟甲基)-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-9)；6-(4-羟基苯甲酰基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-10)；2-(三氟甲基)-6-[(三氟甲基)硫基]-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-11)；6，8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-12)；6-(1，1-二甲基乙基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-13)；6，7-二氟-1，2-二氢-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-14)；6-氯-1，2-二氢-1-甲基-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-15)；6-氯-2-(三氟甲基)-1，2-二氢[1，8]萘啶-3-甲酸(D-16)；((S)-6-氯-1，2-二氢-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-17)；塞来考昔(D-18)；伐地考昔(D-19)；deracoxib(D-20)；罗非考昔(D-21)；艾托考昔(D-22)；JTE-522(D-23)；帕瑞考昔(D-24)；ABT-963(D-25)；N-(2-环己氧基-4-硝基-苯基)-甲磺酰胺或NS-398(D-26)；6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-27)；6-氯-7-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-28)；8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-29)；6-氯-8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-30)；2-三氟甲基-3H-萘并吡喃-3-甲酸(D-31)；7-(1，1-二甲基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-32)；6-溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-33)；8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-34)；6-三氟甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-35)；5，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-36)；8-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-37)；7，8-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-38)；6，8-二(二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-39)；7-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-40)；7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-41)；6-氯-7-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-42)；6-氯-8-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-43)；6-氯-7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-44)；6，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-45)；6，8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-46)；2-三氟甲基-3H-萘并[2，1-b]吡喃-3-甲酸(D-47)；8-氯-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-48)；8-氯-6-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-49)；6-溴-8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-50)；8-溴-6-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-51)；8-溴-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-52)；8-溴-5-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-53)；6-氯-8-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-54)；6-溴-8-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-55)；6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-56)；6-[(二甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-57)；6-[(甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-58)；6-[(4-吗啉代)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-59)；6-[(1，1-二甲基乙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-60)；6-[(2-甲基丙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-61)；6-甲基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-62)；8-氯-6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-63)；6-苯基乙酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-64)；6，8-二溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-65)；8-氯-5，6-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-66)；6，8-二氯-(S)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-67)；6-苄基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-68)；6-[[N-(2-呋喃基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-69)；6-[[N-(2-苯基乙基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-70)；6-碘-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-71)；7-(1，1-二甲基乙基)-2-五氟乙基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-72)；6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-73)；BMS-347070(D-74)；8-乙酰基-3-(4-氟苯基)-2-(4-甲基磺酰基)苯基-咪唑并(1，2-a)吡啶(D-75)；5，5-二甲基-4-(4-甲基磺酰基)苯基-3-苯基-2-(5H)-呋喃酮(D-76)；5-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)吡唑(D-77)；4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-苯基-3-(三氟甲基)吡唑(D-78)；4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-79)；4-(3，5-二(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-80)；4-(5-(4-氯苯基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-81)；4-(3，5-二(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-82)；4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-83)；4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-84)；4-(5-(4-氯苯基)-3-(5-氯-2-噻吩基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-85)；4-(4-氯-3，5-二苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-86)；4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-87)；4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-88)；4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-89)；4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-90)；4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-91)；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-92)；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-93)；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-94)；4-[3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-95)；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-96)；4-[3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-97)；4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-98)；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-99)；4-[4-氯-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-100)；4-[5-(4-氯苯基)-3-(羟基甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-101)；4-[5-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-102)；5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-103)；4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-104)；6-(4-氟苯基)-7-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[3.4]辛-6-烯(D-105)；5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-106)；4-[6-(3-氯-4-甲氧基苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-107)；5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-108)；5-(3-氯-4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-109)；4-[6-(3，4-二氯苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-110)；2-(3-氯-4-氟苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑(D-111)；2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑(D-112)；5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-甲基噻唑(D-113)；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑(D-114)；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(2-噻吩基)噻唑(D-115)；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-苄基氨基噻唑(D-116)；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(1-丙基氨基)噻唑(D-117)；2-((3，5-二氯苯氧基)甲基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻唑(D-118)；5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑(D-119)；1-甲基磺酰基-4-[1，1-二甲基-4-(4-氟苯基)环戊-2，4-二烯-3-基]苯(D-120)；4-[4-(4-氟苯基)-1，1-二甲基环戊-2，4-二烯-3-基]苯磺酰胺(D-121)；5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-4，6-二烯(D-122)；4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-4，6-二烯-5-基]苯磺酰胺(D-123)；6-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-吡啶-3-甲腈(D-124)；2-溴-6-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-吡啶-3-甲腈(D-125)；6-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基-吡啶-3-甲腈(D-126)；4-[2-(4-甲基吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-127)；4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-128)；4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-129)；3-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-130)；2-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-131)；2-甲基-4-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-132)；2-甲基-6-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-133)；4-[2-(6-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]苯磺酰胺(D-134)；2-(3，4-二氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑(D-135)；4-[2-(4-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-136)；2-(4-氯苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-甲基-1H-咪唑(D-137)；2-(4-氯苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-苯基-1H-咪唑(D-138)；2-(4-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-咪唑(D-139)；2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑(D-140)；1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-141)；2-(4-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-142)；4-[2-(3-氯-4-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-142)；2-(3-氟-5-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑(D-144)；4-[2-(3-氟-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-145)；2-(3-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-146)；4-[2-(3-甲基苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-147)；1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-148)；4-[2-(3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-149)；4-[2-苯基-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-150)；4-[2-(4-甲氧基-3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-151)；1-烯丙基-4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑(D-152)；4-[1-乙基-4-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]苯磺酰胺(D-153)；N-苯基-[4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰胺(D-154)；[4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酸乙酯(D-155)；4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-苯基乙基)-1H-吡唑(D-156)；4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-苯基乙基)-5-(三氟甲基)吡唑(D-157)；1-乙基-4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑(D-158)；5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基-1H-咪唑(D-159)；4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(2-硫代苯基)-2-(三氟甲基)-1H-咪唑(D-160)；5-(4-氟苯基)-2-甲氧基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶(D-161)；2-乙氧基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶(D-162)；5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(2-丙炔氧基)-6-(三氟甲基)吡啶(D-163)；2-溴-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶(D-164)；4-[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4，5-二氟苯基]苯磺酰胺(D-165)；1-(4-氟苯基)-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]苯(D-166)；5-二氟甲基-4-(4-甲基磺酰基苯基)-3-苯基异噁唑(D-167)；4-[3-乙基-5-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-168)；4-[5-二氟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-169)；4-[5-羟基甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-170)；4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-171)；1-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-172)；1-[2-(4-氟-2-甲基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-173)；1-[2-(4-氯苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-174)；1-[2-(2，4-二氯苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-175)；1-[2-(4-三氟甲基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-176)；1-[2-(4-甲硫基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-177)；1-[2-(4-氟苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-178)；4-[2-(4-氟苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-179)；1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-180)；1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-181)；4-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-182)；4-[2-(4-氯苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-183)；1-[2-(4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-184)；1-[2-(2，3-二氟苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-185)；4-[2-(3-氟-4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-186)；1-[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-187)；4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-188)；4-[2-(2-甲基吡啶-5-基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-189)；2-[4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑-2-基]-2-苄基-乙酸乙酯(D-190)；2-[4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑-2-基]乙酸(D-191)；2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑(D-192)；4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基噁唑(D-193)；4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑(D-194)；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-三氟甲基-4-噁唑基]苯磺酰胺(D-195)；6-氯-7-(1，1-二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-196)；6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-197)；5，5-二甲基-3-(3-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基-2(5H)-呋喃酮(D-198)；6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-199)；4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-201)；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-202)；3-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-203)；2-甲基-5-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-204)；4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-205)；4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-206)；4-[5-羟基甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-207)；[2-三氟甲基-5-(3，4-二氟苯基)-4-噁唑基]苯磺酰胺(D-208)；4-[2-甲基-4-苯基-5-噁唑基]苯磺酰胺(D-209)；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基-2-三氟甲基)-4-噁唑基]苯磺酰胺(D-210)；[2-(2-氯-6-氟-苯基氨基)-5-甲基-苯基]-乙酸，COX 189(D-211)；N-(4-硝基-2-苯氧基-苯基)-甲磺酰胺，尼美舒利(D-212)；N-[6-(2，4-二氟苯氧基)-1-氧代茚-5-基]-甲磺酰胺，氟舒胺(D-213)；N-[6-(2，4-二氟苯硫基)-1-氧代-1H-茚-5-基]-甲磺酰胺，钠盐或L-745337(D-214)；N-[5-(4-氟苯硫基)-噻吩-2-基]甲磺酰胺或RWJ-63556(D-215)；(5Z)-2-氨基-5-[[3，5-二(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]亚甲基]-4(5H)-噻唑酮，达布非酮(D-217)；N-[3-(甲酰基氨基)-4-氧代-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]甲磺酰胺，T614(D-224)；(6aR，10aR)-3-(1，1-二甲基庚基)-6a，7，10，10a-四氢-1-羟基-6，6-二甲基-6H-二苯并[b，d]吡喃-9-甲酸，CT3(D-227)4-[[3，5-二(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]亚甲基]二氢-2-甲基-2H-1，2-恶嗪-3(4H)-酮，BF-389(D-229)；或6-二氧代-9H-嘌呤-8-基-肉桂酸(D-231)；或它们的可药用盐或衍生物或前药。8.权利要求1的方法，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是D-1至D-5、D-6至D-10、D-11至D-15、D-16至D-20、D-21至D-25、D-26至D-30、D-31至D-35、D-36至D-40、D-41至D-45、D-46至D-50、D-51至D-55、D-56至D-60、D-61至D-65、D-66至D-70、D-71至D-75、D-76至D-80、D-81至D-85、D-86至D-90、D-91至D-95、D-96至D-100、D-101至D-105、D-106至D-110、D-111至D-115、D-116至D-120、D-121至D-125、D-126至D-130、D-131至D-135、D-136至D-140、D-141至D-145、D-146至D-150、D-151至D-155、D-156至D-160、D-161至D-165、D-166至D-170、D-171至D-175、D-176至D-180、D-181至D-185、D-186至D-190、D-191至D-195、D-196至D-200、D-201至D-205、D-206至D-210、D-211至D-215、D-217、D-224、D-227、D-229、D-231或它们的可药用盐或衍生物或前药。9.权利要求1的方法，其中还包括用一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量以及HMG-CoA还原酶抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、环加氧酶-2选择性抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。10.权利要求9的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂选自氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、泊伐他汀、罗苏伐他汀和伊伐他汀或它们的可药用盐或酯或内酯。11.包含一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药和可药用载体的药物组合产品，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和环加氧酶-2选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。12.权利要求11的组合产品，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是[2-(2，4-二氯-6-乙基-3，5-二甲基-苯基氨基)-5-丙基-苯基]-乙酸(D-1)；6-[[5-(4-氯苯甲酰基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-基]甲基]-3(2H)-哒嗪酮或RS 57067(D-2)6-硝基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-3)；6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-4)；((S)-6-氯-7-(1，1-二甲基乙基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-5)；2-三氟甲基-2H-萘并[2，3-b]吡喃-3-甲酸(D-6)；6-氯-7-(4-硝基苯氧基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-7)；((S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-8)；6-氯-2-(三氟甲基)-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-9)；6-(4-羟基苯甲酰基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-10)；2-(三氟甲基)-6-[(三氟甲基)硫基]-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-11)；6，8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-12)；6-(1，1-二甲基乙基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-13)；6，7-二氟-1，2-二氢-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-14)；6-氯-1，2-二氢-1-甲基-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-15)；6-氯-2-(三氟甲基)-1，2-二氢[1，8]萘啶-3-甲酸(D-16)；((S)-6-氯-1，2-二氢-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-17)；塞来考昔(D-18)；伐地考昔(D-19)；deracoxib(D-20)；罗非考昔(D-21)；艾托考昔(D-22)；JTE-522(D-23)；帕瑞考昔(D-24)；ABT-963(D-25)；N-(2-环己氧基-4-硝基-苯基)-甲磺酰胺或NS-398(D-26)；6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-27)；6-氯-7-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-28)；8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-29)；6-氯-8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-30)；2-三氟甲基-3H-萘并吡喃-3-甲酸(D-31)；7-(1，1-二甲基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-32)；6-溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-33)；8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-34)；6-三氟甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-35)；5，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-36)；8-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-37)；7，8-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-38)；6，8-二(二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-39)；7-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-40)；7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-41)；6-氯-7-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-42)；6-氯-8-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-43)；6-氯-7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-44)；6，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-45)；6，8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-46)；2-三氟甲基-3H-萘并[2，1-b]吡喃-3-甲酸(D-47)；8-氯-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-48)；8-氯-6-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-49)；6-溴-8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-50)；8-溴-6-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-51)；8-溴-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-52)；8-溴-5-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-53)；6-氯-8-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-54)；6-溴-8-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-55)；6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-56)；6-[(二甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-57)；6-[(甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-58)；6-[(4-吗啉代)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-59)；6-[(1，1-二甲基乙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-60)；6-[(2-甲基丙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-61)；6-甲基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-62)；8-氯-6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-63)；6-苯基乙酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-64)；6，8-二溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-65)；8-氯-5，6-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-66)；6，8-二氯-(S)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-67)；6-苄基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-68)；6-[[N-(2-呋喃基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-69)；6-[[N-(2-苯基乙基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-70)；6-碘-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-71)；7-(1，1-二甲基乙基)-2-五氟乙基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-72)；6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-73)；BMS-347070(D-74)；8-乙酰基-3-(4-氟苯基)-2-(4-甲基磺酰基)苯基-咪唑并(1，2-a)吡啶(D-75)；5，5-二甲基-4-(4-甲基磺酰基)苯基-3-苯基-2-(5H)-呋喃酮(D-76)；5-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)吡唑(D-77)；5-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-苯基-3-(三氟甲基)吡唑(D-78)；4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-79)；4-(3，5-二(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-80)；4-(5-(4-氯苯基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-81)；4-(3，5-二(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-82)；4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-83)；4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-84)；4-(5-(4-氯苯基)-3-(5-氯-2-噻吩基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-85)；4-(4-氯-3，5-二苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-86)；4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-87)；4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-88)；4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-89)；4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-90)；4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-91)；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-92)；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-93)；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-94)；4-[3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-95)；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-96)；4-[3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-97)；4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-98)；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-99)；4-[4-氯-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-100)；4-[5-(4-氯苯基)-3-(羟基甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-101)；4-[5-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-102)；5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-103)；4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-104)；6-(4-氟苯基)-7-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[3.4]辛-6-烯(D-105)；5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-106)；4-[6-(3-氯-4-甲氧基苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-107)；5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-108)；5-(3-氯-4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-109)；4-[6-(3，4-二氯苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-110)；2-(3-氯-4-氟苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑(D-111)；2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑(D-112)；5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-甲基噻唑(D-113)；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑(D-114)；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(2-噻吩基)噻唑(D-115)；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-苄基氨基噻唑(D-116)；4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(1-丙基氨基)噻唑(D-117)；2-((3，5-二氯苯氧基)甲基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻唑(D-118)；5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑(D-119)；1-甲基磺酰基-4-[1，1-二甲基-4-(4-氟苯基)环戊-2，4-二烯-3-基]苯(D-120)；...

【专利技术属性】
技术研发人员：K塞伯特，BT凯勒，P艾萨克森，
申请(专利权)人：法玛西公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]