一种3-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯乙胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，提供了一种3‑甲氧基‑4,5‑亚甲二氧基苯乙胺的制备方法。本发明专利技术以肉豆蔻醛为起始原料，通过Knoevenagel缩合反应、氢化反应、脱羧反应、酰胺化反应和Hofmann反应，得到所述3‑甲氧基‑4,5‑亚甲二氧基苯乙胺。本发明专利技术提供的制备方法操作简单，合成路线短，产物收率高；进一步的，本发明专利技术各步骤采用的都是常规试剂，并且反应条件温和，各步骤产物无需柱层析纯化，操作简便，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成，尤其涉及一种3-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯乙胺的制备方法。

技术介绍

1、乐咳平是一种支气管解痉性镇咳药，能解除支气管平滑肌痉挛，抑制肺牵张反射引起的咳嗽，同时还可用于治疗脑卒中和水肿。

2、目前乐咳平的化学合成方法主要为bischler-napieralski法，在bischler-napieralski法合成乐咳平的过程中，3-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯乙胺为主要的关键中间体。乐咳平和3-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯乙胺的结构如下：

3、

4、相关技术中报道了以3,4,5-三羟基苯甲酸为起始原料经过酯化、成环、甲基化、还原、氯代、氰基化以及还原得到目标产物，路线如下：

5、

6、该路线产物合成路线较长，产物的总收率仅19.5％。

技术实现思路

1、有鉴于此，本专利技术提供了一种3-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯乙胺的制备方法。本专利技术提供的制备方法步骤简单，产物收率高。

2、为了实现上述专利技术目的，本专利本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种3-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯乙胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，碱性催化剂包括1,1,3,3-四甲基胍、三乙胺、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、哌啶、吡啶、醇钠、醇钾和碱金属碳酸盐中的一种或多种；所述肉豆蔻醛、碱性催化剂和式I所示结构的化合物的摩尔比为1:0.01～2:0.8～2.5；

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述Knoevenagel缩合反应的温度为5～110℃，时间为2～24h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于...

【技术特征摘要】

1.一种3-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯乙胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，碱性催化剂包括1,1,3,3-四甲基胍、三乙胺、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、哌啶、吡啶、醇钠、醇钾和碱金属碳酸盐中的一种或多种；所述肉豆蔻醛、碱性催化剂和式i所示结构的化合物的摩尔比为1:0.01～2:0.8～2.5；

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述knoevenagel缩合反应的温度为5～110℃，时间为2～24h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，加氢催化剂包括钯系催化剂、镍系催化剂和钴系催化剂中的一种或多种；所述第一中间体和加氢催化剂的质量比为1:0.01～1；

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，碱试剂包括碱金属碳酸盐、碱金属氢氧化物和氢氧化钡中的一种或多种；所述第二中间体和碱试剂的摩尔比为1:0.5～10；

6.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，所述脱羧反应完成后，还包括将所得反应液进行后处理，所述后处理包括：将脱羧反应所得反应液依次进行酸化、析晶、固液分离、洗涤和干燥，...

【专利技术属性】
技术研发人员：史卫明，
申请(专利权)人：安徽诺尔康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：