用于递送RNA的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及脂质纳米颗粒(LNP)组合物和治疗性多核苷酸，例如TERT mRNA，所述治疗性多核苷酸可以与所述LNP组合物一起以制剂形式递送，用于预防或治疗肺部疾病和/或纤维化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

技术实现思路

1、根据本文提供的实施方案，是将多核苷酸递送至受试者的方法，包括通过静脉内注射施用包封在脂质纳米颗粒(lnp)中的多核苷酸，所述脂质纳米颗粒包含：(i)摩尔百分比介于约20％和约50％之间的阳离子脂质，(ii)摩尔百分比介于约20％和约60％之间的ss-op或ss-op类似物，其中所述多核苷酸包括合成的rna，在施用lnp时或之后，所述合成的rna在受试者体内翻译成由所述合成的rna编码的相应蛋白质。

2、根据相关实施方案，阳离子脂质为(a)摩尔百分比介于约25％和约60％之间的ss-op或ss-op类似物，其中lnp具有介于10和30之间的脂质氮:多核苷酸磷酸比率(n/p比率)，或(b)摩尔百分比介于30％或约30％和50％或约50％之间的dlin-mc3-dma或dlin-mc3-dma类似物，其中lnp具有介于3.5和10之间的n/p比率。本文中单独使用的术语“mc3”意指“dlin-mc3-dma”。

3、根据一个实施方案，脂质dotap在受试者的肺中的体内半衰期本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种将多核苷酸递送至受试者的方法，其包括通过静脉内注射施用包封在脂质纳米颗粒(LNP)中的多核苷酸，所述LNP包含摩尔百分比介于约25％和约60％之间的阳离子脂质，以及以下任一种：

2.如权利要求1所述的方法，其中所述多核苷酸包括合成的RNA，在施用所述LNP时或之后，所述mRNA在所述受试者体内翻译成由所述mRNA编码的相应蛋白质，并且所述脂质DOTAP的体内的半衰期为：

3.如权利要求2所述的方法，其中所述蛋白质在所述受试者的肺中的体内半衰期为至少10小时、15小时、20小时、25小时、30小时或35小时。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种将多核苷酸递送至受试者的方法，其包括通过静脉内注射施用包封在脂质纳米颗粒(lnp)中的多核苷酸，所述lnp包含摩尔百分比介于约25％和约60％之间的阳离子脂质，以及以下任一种：

2.如权利要求1所述的方法，其中所述多核苷酸包括合成的rna，在施用所述lnp时或之后，所述mrna在所述受试者体内翻译成由所述mrna编码的相应蛋白质，并且所述脂质dotap的体内的半衰期为：

3.如权利要求2所述的方法，其中所述蛋白质在所述受试者的肺中的体内半衰期为至少10小时、15小时、20小时、25小时、30小时或35小时。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述多核苷酸包括合成的rna，在施用所述lnp时或之后，所述mrna在所述受试者体内翻译成由所述mrna编码的相应蛋白质，并且其中在静脉内输注所述lnp后6小时或约6小时，每mg组织中所述蛋白质的量的肺:肝比率为至少2:1、3:1或4:1。

5.如权利要求4所述的方法，其中每mg组织中所述蛋白质的量的肺:肝比率为至少5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、20:1或50:1。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述多核苷酸包括编码端粒酶逆转录酶(tert)的合成的rna，在施用所述lnp时或之后，所述mrna在所述受试者体内翻译成相应的tert蛋白。

7.如权利要求6所述的方法，其中肺泡细胞的中位端粒长度被延长至少5％、至少10％、至少20％或至少50％。

8.如权利要求6所述的方法，其中肺at2细胞的中位端粒长度被延长至少5％、至少10％、至少20％或至少50％。

9.如权利要求6的方法，其中肺中端粒酶活性的增加可通过trap测定法检测至少24或48小时。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述可电离脂质包括ss-op或ss-op类似物，并且所述lnp具有介于28和31之间的n/p比率。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述lnp具有29或约29的n/p比率。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述可电离脂质包括ss-op或ss-op类似物，并且所述lnp具有介于10.5和15之间的n/p比率。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述lnp具有为12或约12或者为12.1或约12.1的n/p比率。

14.如权利要求1所述的方法，其中所述可电离脂质包括dlin-mc3-dma或dlin-mc3-dma类似物，并且所述lnp具有介于3和5...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·拉姆那斯，G·J·马尔可夫，
申请(专利权)人：再生技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：