一种抗人HER2/CCR4的双特异性抗体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种抗人HER2/CCR4的双特异性抗体及其应用，提供一种双特异性抗体，能够同时靶向HER2靶点和CCR4靶点，双特异性抗体包括第一抗原结合区、第二抗原结合区和Fc结构域，其中，第一抗原结合区具有HER2结合活性，第二抗原结合区具有CCR4结合活性，Fc结构域为Trastuzumab单克隆抗体的Fc结构域。双特异性抗体能高特异性、高亲和力结合HER2，高特异性、相对低亲和力结合CCR4；促进效应细胞杀伤肿瘤细胞和肿瘤微环境中的Treg细胞，有效避免CCR4单克隆抗体引起的外周血Treg细胞的耗竭，具有良好的抗癌活性以及更高的安全性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于基因工程，尤其是涉及一种抗人her2/ccr4的双特异性抗体及其应用。

技术介绍

1、her2是一种180kda的跨膜糖蛋白，过表达于多种肿瘤细胞表面，包括20％-30％的乳腺癌，20％左右的胃和12-15％的胆囊。her2基因的扩增或her2蛋白的过表达在恶性肿瘤的发生发展和转移中具有重要作用，因此her2被认为是抗肿瘤治疗的重要靶点。1998年，美国食品药物监督管理局(food and drug administration，fda)批准了重组人源化抗her2单克隆抗体trastuzumab(商品名herceptin)用于治疗her2阳性晚期乳腺。herceptin显著延长了her2阳性晚期肿瘤患者的生存期，被视为肿瘤治疗史上的一个里程碑。但是，随着herceptin的广泛使用，大约70％的患者对herceptin具有耐药性，包括原发性耐药和继发性耐药。

2、ccr4是treg的表面标志。在小鼠和人类中，与传统t细胞相比，treg细胞优先表达ccr4。ccr4是2种趋化因子ccl17和ccl22的受体，ccl22和ccl17均本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗人HER2/CCR4的双特异性抗体，其特征在于：包含结合HER2的第一抗原结合片段、结合CCR4的第二抗原结合片段和Fc结构域。

2.根据权利要求1所述的抗人HER2/CCR4的双特异性抗体，其特征在于：第一抗原结合区包括Trastuzumab单克隆抗体的Fab段，第二抗原结合区包括Moglizumab单克隆抗体的Fab段，Fc结构域为Trastuzumab单克隆抗体的Fc结构域。

3.根据权利要求2所述的抗人HER2/CCR4的双特异性抗体，其特征在于：第一抗原结合区重链可变区通过连接肽连接第二抗原结合区重链可变区，第一抗原结合区轻链可变区通过连接肽连...

【技术特征摘要】

1.一种抗人her2/ccr4的双特异性抗体，其特征在于：包含结合her2的第一抗原结合片段、结合ccr4的第二抗原结合片段和fc结构域。

2.根据权利要求1所述的抗人her2/ccr4的双特异性抗体，其特征在于：第一抗原结合区包括trastuzumab单克隆抗体的fab段，第二抗原结合区包括moglizumab单克隆抗体的fab段，fc结构域为trastuzumab单克隆抗体的fc结构域。

3.根据权利要求2所述的抗人her2/ccr4的双特异性抗体，其特征在于：第一抗原结合区重链可变区通过连接肽连接第二抗原结合区重链可变区，第一抗原结合区轻链可变区通过连接肽连接第二抗原结合区轻链可变区。

4.根据权利要求3所述的抗人her2/ccr4的双特异性抗体，其特征在于：第一抗原结合区重链可变区氨基酸序列如seq id no.1所示，第二抗原结合区重链可变区氨基酸序列如seq id no.2所示，第一抗原结合区轻链可变区氨基酸序列如seq id no.5所示，第二抗原结合区轻链可变区氨基酸序列如seq id no.6所示；连接肽氨基酸序列如seq id no.3、seqid no.4、seq id no.7或seq id no.8所示；fc结构域氨基酸序列如seq id no.9所示。

5.一种能够表达权利要求1-4中任一所述抗人her2/ccr4的双特异性抗体的工程菌，其特征在于：构建能够表达第一抗原结合片段重链可变区-连接肽-第...

【专利技术属性】
技术研发人员：郗日沫，王超坤，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：