一种具有NK细胞分化的人源化免疫重建动物模型的构建方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种具有NK细胞分化的人源化免疫重建动物模型的构建方法和应用，通过对人源化免疫重建动物模型注射外源IL‑2和IL‑15细胞因子，使得模型动物重建NK细胞，从而获得具有NK细胞及ADCC能力的人源化免疫系统动物模型。通过本方法进一步完善人源化免疫重建模型动物，使其具有更加完整的免疫系统；通过促进NK细胞的诱导分化，免疫系统中增加了具有杀伤作用的人源NK细胞的比例，弥补了NK细胞免疫的缺失，显著增强了NK细胞介导的ADCC效应。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于动物模型，尤其是涉及一种具有nk细胞分化的人源化免疫重建动物模型的构建方法和应用。

技术介绍

1、免疫疗法是一种革命性的癌症治疗方法，人类的免疫应答需要在体内进行，由于受到伦理限制，不能直接以人为实验对象。啮齿类动物是广泛应用于实验研究的小动物模型，目前免疫系统发育分化及功能研究大多来源于这些模型，尽管其前景广阔，但在将其从临床前研究转化到临床应用的过程中面临着一个根本性挑战：小鼠和人类免疫系统之间存在根本差异，因为种属特异性的存在，啮齿类动物模型得到的结论并不能直接推导于人类免疫系统，因此，一种能够应用于人类免疫应答的动物模型——免疫系统人源化小鼠应运而生，该动物模型是了解人类免疫系统及其免疫应答的重要工具。

2、目前在免疫系统人源化小鼠中相对完整地构建出髓系细胞和淋系细胞的主要方式是在超重度免疫缺陷小鼠体内植入人源造血干细胞，使小鼠具有相对完整的人源免疫系统。具体的，日本ciea的mamoru ito(ciea nog小鼠的创始人)将huhsc-cd34+移植到nog-exl小鼠后重建的免疫系统人源化模型huhsc-nog-e本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有NK细胞分化的人源化免疫重建动物模型的构建方法，其特征在于：向人源化免疫系统模型动物注射人源细胞因子hIL-2和hIL-15，得到具有NK细胞分化的人源化免疫重建动物模型。

2.根据权利要求1所述的具有NK细胞分化的人源化免疫重建动物模型的构建方法，其特征在于：采用腹腔注射方式注射人源细胞因子hIL-2和hIL-15。

3.根据权利要求3所述的具有NK细胞分化的人源化免疫重建动物模型的构建方法，其特征在于：模型动物为小鼠，hIL-2每天注射1次，连续注射5-7天，每次注射4-6μg；hIL-15每5天注射1次，共注射3次，每次注射2-4μg。

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【技术特征摘要】

1.一种具有nk细胞分化的人源化免疫重建动物模型的构建方法，其特征在于：向人源化免疫系统模型动物注射人源细胞因子hil-2和hil-15，得到具有nk细胞分化的人源化免疫重建动物模型。

2.根据权利要求1所述的具有nk细胞分化的人源化免疫重建动物模型的构建方法，其特征在于：采用腹腔注射方式注射人源细胞因子hil-2和hil-15。

3.根据权利要求3所述的具有nk细胞分化的人源化免疫重建动物模型的构建方法，其特征在于：模型动物为小鼠，hil-2每天注射1次，连续注射5-7天，每次注射4-6μg；hil-15每5天注射1次，共注射3次，每次注射2-4μg。

4.根据权利要求1所述的具有nk细胞分化的人源化免疫重建动物模型的构建方法，其特征在于：具体步骤如下：

5.根据权利要求4所述的具有nk细胞分化的人源化免疫重建动物模型的构建方法，其特征在于：选取6～8周龄雌性nog-exl小鼠，进行全身辐照清髓，辐照处理后5h-24h内，对小鼠尾静脉注射cd34阳性的人源造血干...

【专利技术属性】
技术研发人员：郗日沫，王超坤，
申请(专利权)人：希美莱天津生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：