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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药,尤其涉及黄连生物碱在制备下调肝脏trem2表达药物中的应用。
技术介绍
1、代谢相关脂肪性肝病(mafld)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,以弥漫性肝细胞脂肪变为主要特征,伴随肝细胞慢性炎症和凋亡。疾病谱包括代谢相关脂肪肝、代谢相关脂肪性肝炎(mash)、肝硬化和肝细胞癌。mafld不仅导致肝脏受损,还与代谢综合征、2型糖尿病(t2dm)、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关。随着肥胖和代谢综合征的流行,mafld已成为我国第一大慢性肝病以及健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因。
2、髓系细胞-2上表达的触发受体(trem2)被认为是一个主要的病理诱导免疫信号中枢,在髓系细胞活化和存活中起着重要作用。巨噬细胞的trem2表达被认为与mafld的慢性炎症有关。mash小鼠肝脏巨噬细胞的trem2过表达,促进巨噬细胞对凋亡肝细胞的清除,避免凋亡肝细胞在肝脏中堆积,引发慢性炎症。同时需要注意的是,肝脏巨噬细胞的trem2过表达可促进其对红细胞的清除作用,诱发巨噬细胞铁超载,加剧肝脏炎症反应。因此,肝脏trem2过表达存在“双刃剑”作用。mash的肝脏中以巨噬细胞对红细胞的清除作用为主,表现为铁超载和慢性炎症。目前trem2在mash中的研究大多关注trem2介导肝巨噬细胞吞噬凋亡肝细胞消除炎症的作用,而忽略其吞噬红细胞加剧炎症的作用。
3、目前,尚未有文献报道黄连生物碱与肝脏trem2表达是否相关。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处而能够下调肝脏trem2表达的黄连生物碱在制备下调肝脏trem2表达药物中的应用。
2、为实现上述目的,本专利技术采取的技术方案为:
3、第一方面,本专利技术提供了黄连生物碱在制备下调肝脏trem2表达药物中的应用。
4、本专利技术通过动物实验证实黄连生物碱具有改善因mash引起的肝脏病理学损伤、脂滴沉积、肝功能损伤、脂肪变性、铁超载和炎症反应,同时提高trem2的表达水平。
5、作为本专利技术所述应用的优选实施方式,所述黄连生物碱中的活性成分包括非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和黄连素中的至少一种。
6、经液相色谱检测发现本专利技术所述黄连生物碱含有非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和黄连素等生物活性成分。
7、作为本专利技术所述应用的优选实施方式,所述非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和黄连素的质量比为非洲防己碱:表小檗碱:黄连碱:巴马汀:黄连素=(2.50-4.20):(5.50-7.40):(13.10-15.30):(7.60-9.30):(55.10-72.30)。
8、作为本专利技术所述应用的优选实施方式,所述非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和黄连素的质量比为非洲防己碱:表小檗碱:黄连碱:巴马汀:黄连素=3.07:6.75:14.07:8.42:67.68。
9、作为本专利技术所述应用的优选实施方式,所述黄连生物碱的提取方法包括为:向黄连饮片中加入10倍量的1.5v/v%硫酸溶液,煎煮3次,每次40min;合并黄连提取液,用氢氧化钙固体调节ph至5-6,抽滤,滤液加盐酸调节ph至1.5-2,加5wt%氯化钠溶液使溶解,冰箱中静置过夜,抽滤,滤渣50℃真空干燥,收集析出物,所得析出物为黄连生物碱
10、作为本专利技术所述应用的优选实施方式,所述下调肝脏trem2表达药物为抑制肝脏铁超载和炎症反应药物。
11、作为本专利技术所述应用的优选实施方式,所述下调肝脏trem2表达药物为下调代谢相关脂肪性肝病中的肝脏trem2表达。
12、作为本专利技术所述应用的优选实施方式,所述代谢相关脂肪性肝病包括代谢相关脂肪肝和/或代谢相关脂肪性肝炎。
13、作为本专利技术所述应用的优选实施方式,所述药物的剂型包括口服制剂、注射剂、吸入剂和外用制剂中的至少一种。
14、作为本专利技术所述应用的优选实施方式,所述黄连生物碱在下调肝脏trem2表达药物中的含量为25-100mg/g。
15、与现有技术相比,本专利技术的有益效果为:
16、本专利技术首次提出黄连生物碱具有下调肝脏trem2表达的功效,能够抑制代谢相关脂肪性肝病的肝脏铁超载和炎症反应,为代谢相关脂肪性肝病提供新的预防和治疗用药途径。
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1.黄连生物碱在制备下调肝脏TREM2表达药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述黄连生物碱中的活性成分包括非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和黄连素中的至少一种。
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和黄连素的质量比为非洲防己碱:表小檗碱:黄连碱:巴马汀:黄连素=(2.50-4.20):(5.50-7.40):(13.10-15.30):(7.60-9.30):(55.10-72.30)。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和黄连素的质量比为非洲防己碱:表小檗碱:黄连碱:巴马汀:黄连素=3.07:6.75:14.07:8.42:67.68。
5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述下调肝脏TREM2表达药物为抑制肝脏铁超载和炎症反应药物。
6.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述下调肝脏TREM2表达药物为下调代谢相关脂肪性肝病中的肝脏TREM2表达。
7.如权利要求6所述的应用,其特征在
8.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物的剂型包括口服制剂、注射剂、吸入剂和外用制剂中的至少一种。
9.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述黄连生物碱在下调肝脏TREM2表达药物中的含量为25-100mg。
...【技术特征摘要】
1.黄连生物碱在制备下调肝脏trem2表达药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述黄连生物碱中的活性成分包括非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和黄连素中的至少一种。
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和黄连素的质量比为非洲防己碱:表小檗碱:黄连碱:巴马汀:黄连素=(2.50-4.20):(5.50-7.40):(13.10-15.30):(7.60-9.30):(55.10-72.30)。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和黄连素的质量比为非洲防己碱:表小檗碱:黄连碱:巴马汀:黄连素=3.07:6...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘煜洪,陈丽萍,黎玉翠,苏子仁,谢建辉,谢星雨,廖颖怡,林子欣,李子文,
申请(专利权)人:广州中医药大学广州中医药研究院,
类型:发明
国别省市:
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