【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物材料，具体涉及一种组织填充组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、葡聚糖，别名右旋糖酐，是由d-葡萄糖分子经由α-1-6糖苷键链接形成的一种聚合物。而交联葡聚糖微球，则是通过葡聚糖与交联剂发生化学反应后生成的微小聚合物球体。葡聚糖具备出色的生物相容性、高度稳定、在体内易于降解，并能有效促进胶原再生的特性。鉴于这些优点，近年来，交联葡聚糖凝胶作为一类新兴的组织填充材料，在临床上的应用日益广泛。
2、中国专利cn108721206a公开了一种治疗膀胱输尿管返流、尿失禁和大便失禁的组合物及其制备方法，交联透明质酸钠凝胶作为组合物的分散介质和载体，将交联葡聚糖微球输送至注射部位。其中，交联透明质酸钠干粉是预先采用专利cn103923328a所公开的方法制备得到的交联透明质酸钠凝胶，专利中公开的交联透明质酸钠制备工艺中，步骤繁琐，且制备过程需要用到较多的丙酮、二甲基亚砜、乙醇等试剂，以及真空干燥，均质化处理等，才可获得具有稳定的不同粒径大小的低推挤力的交联透明质酸钠凝胶。
3、当前技术中，处理交联透明质酸钠凝胶所采用的透析除杂步骤既繁琐又耗时，这一过程中需要依赖酸碱等化学试剂来调整凝胶的酸碱度；更为复杂的是，透析期间凝胶可能会经历溶胀和降解的现象，会导致凝胶结构的不稳定性。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中的问题，本专利技术提供了一种组织填充组合物，按照质量百分比计，制备原料包括交联葡聚糖微球4～6％，聚电解质凝胶1～2％，水补足余量；所述组织
2、在一种实施方式中，所述交联葡聚糖微球的制备方法包括以下步骤：
3、s1、将葡聚糖溶解于氢氧化钠水溶液中，得到水相，将1,4-丁二醇二缩水甘油醚与水相预混，预混温度控制在10～25℃，转速控制在100～600rpm，得到溶液a；
4、s2、将司班80溶解于液体石蜡中，得到油相，并将油相转移至具备搅拌和温控功能的设备中；
5、s3、将所述溶液a加入所述油相中，进行乳化反应，乳化反应过程温度为20～80℃，转速控制在100～800rpm，乳化时间为0.1～2h；反应结束后加入1,4-丁二醇二缩水甘油醚进行交联反应，交联过程温度为20～80℃，转速为100～800rpm，交联时间为4～50h；
6、s4、步骤s3反应结束后，经过固液分离、除杂、筛分、真空冷冻干燥后，即得。
7、在一种实施方式中，所述葡聚糖在水相中的浓度为0.4～0.5g/ml。
8、在一种实施方式中，所述氢氧化钠水溶液的浓度为0.2～1mol/l。
9、在一种实施方式中，所述司班80的浓度为0.04～0.08g/g。
10、在一种实施方式中，所述s3步骤中1,4-丁二醇二缩水甘油醚与葡聚糖的质量比为(0～1)：1。
11、在一种实施方式中，所述s4步骤中固液分离具体为：将s3步骤反应后的溶液转移至洁净容器中，降温静置10～30min后，除去上层液体，于剩余反应物料中加入含有1～5％吐温80的50％乙醇水溶液，于400～800rpm搅拌转速下搅拌30～60min，静置10～30min后，固液分离，得到微球。
12、在一种优选的实施方式中，所述含有1～5％吐温80的50％乙醇水溶液与剩余反应物料的体积比为(3～10)：1。
13、在一种实施方式中，所述s4步骤中除杂具体为：向所述微球中加入50％乙醇水溶液，完全浸没微球，搅拌30～60min，静置10～30min，固液分离，得到微球，重复上述步骤3次后于微球中加入纯化水，完全浸没微球，搅拌30～60min，静置10～30min，固液分离，重复3次，得除杂后的微球。
14、在一种实施方式中，所述s4步骤中筛分具体为：将所述除杂后的微球过100～350μm筛网。
15、在一种实施方式中，所述聚电解质凝胶的制备原料包括阳离子聚合物、阴离子聚合物和水。
16、在一种实施方式中，所述聚电解质凝胶的制备方法包括以下步骤：
17、(1)配置阳离子聚合物溶液：将阳离子聚合物溶解于水中，搅拌至阳离子聚合物完全溶解，备用；
18、(2)配置阴离子聚合物溶液：将阴离子聚合物溶解于水中，搅拌至阴离子聚合物完全溶解，备用；
19、(3)混合：将所述阳离子聚合物溶液和所述阴离子聚合物溶液混合搅拌至产生絮状物，计为混合物a；
20、(4)将所述混合物a离心去除上清液后，即得。
21、在一种实施方式中，所述阳离子聚合物包括壳聚糖季铵盐。
22、在一种实施方式中，所述阴离子聚合物包括透明质酸钠、羧甲基纤维素钠中的至少一种。
23、在一种实施方式中，所述步骤(3)中混合搅拌的时间为5～30min。可列举为5min、10min、15min、20min、25min、30min。
24、在一种实施方式中，所述步骤(3)中阳离子聚合物溶液与阴离子聚合物溶液的体积比为(0.5～2)：1。可列举为0.5：1、1：1、1.5：1、2：1。
25、在一种实施方式中，所述阳离子聚合物溶液的浓度为0.2～2g/ml。
26、在一种优选的实施方式中，所述阳离子聚合物溶液的浓度为0.2g/ml、0.3g/ml、0.4g/ml、0.5g/ml、0.6g/ml、0.7g/ml、0.8g/ml、0.9g/ml、1g/ml、1.5g/ml、2g/ml中的任一种。
27、在一种实施方式中，所述阴离子聚合物溶液的浓度为0.2～1g/ml。
28、在一种优选的实施方式中，所述阴离子聚合物溶液的浓度为0.2g/ml、0.3g/ml、0.4g/ml、0.5g/ml、0.6g/ml、0.7g/ml、0.8g/ml、0.9g/ml、1g/ml中的任一种。
29、在一种优选的实施方式中，所述步骤(4)具体为：将所述混合物a在1000～10000g的离心力下离心5～30min去除上清液后，即得。
30、本专利技术第二方面提供了一种上述组织填充组合物的制备方法，至少包括以下步骤：将交联葡聚糖微球加入聚电解质凝胶搅拌均匀，即得。
31、本专利技术第三方面提供了一种上述组织填充组合物的应用，应用于治疗压力性尿失禁生物材料的制备。
32、在一种实施方式中，所述治疗压力性尿失禁生物材料的制备方法为：将所述组织填充组合物经过灌装、高压蒸汽灭菌处理后，即得。
33、有益效果
34、1、本专利技术提供的组织填充组合物采用特定工艺制备聚电解质水凝胶，工艺简单，未添加额外化学交联剂，通过控制阴阳离子聚合物的物质选择、浓度等，提高聚电解质水凝胶的稳定性、溶胀率、降解周期等性能。
35、2、本专利技术提供的组织填充组合物中采用特定工艺制备的交联葡聚糖微球，形貌圆润，降解周期长，可持续刺激胶原再生。...
【技术保护点】
1.一种组织填充组合物，其特征在于，按照质量百分比计，制备原料包括交联葡聚糖微球4～6％，聚电解质凝胶1～2％，水补足余量；所述组织填充组合物的pH值为6～8，溶胀率为-50％～50％。
2.根据权利要求1所述的组织填充组合物，其特征在于，所述聚电解质凝胶的制备原料包括阳离子聚合物、阴离子聚合物和水。
3.根据权利要求2所述的组织填充组合物，其特征在于，所述聚电解质凝胶的制备方法包括以下步骤：
4.根据权利要求2所述的组织填充组合物，其特征在于，所述阳离子聚合物包括壳聚糖季铵盐。
5.根据权利要求2所述的组织填充组合物，其特征在于，所述阴离子聚合物包括透明质酸钠、羧甲基纤维素钠中的至少一种。
6.根据权利要求3所述的组织填充组合物，其特征在于，所述步骤(3)中阳离子聚合物溶液与阴离子聚合物溶液的体积比为(0.5～2)：1。
7.根据权利要求3所述的组织填充组合物，其特征在于，所述阳离子聚合物溶液的浓度为0.2～2g/mL。
8.根据权利要求3所述的组织填充组合物，其特征在于，所述阴离子聚合物溶液的
9.一种根据权利要求1-8任一项所述的组织填充组合物的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：将交联葡聚糖微球加入聚电解质凝胶搅拌均匀，即得。
10.一种根据权利要求1-8任一项所述的组织填充组合物的应用，其特征在于，应用于治疗压力性尿失禁生物材料的制备。
...【技术特征摘要】
1.一种组织填充组合物，其特征在于，按照质量百分比计，制备原料包括交联葡聚糖微球4～6％，聚电解质凝胶1～2％，水补足余量；所述组织填充组合物的ph值为6～8，溶胀率为-50％～50％。
2.根据权利要求1所述的组织填充组合物，其特征在于，所述聚电解质凝胶的制备原料包括阳离子聚合物、阴离子聚合物和水。
3.根据权利要求2所述的组织填充组合物，其特征在于，所述聚电解质凝胶的制备方法包括以下步骤：
4.根据权利要求2所述的组织填充组合物，其特征在于，所述阳离子聚合物包括壳聚糖季铵盐。
5.根据权利要求2所述的组织填充组合物，其特征在于，所述阴离子聚合物包括透明质酸钠、羧甲基纤维素钠中的至少一种。
【专利技术属性】
技术研发人员：刘爱平，
申请(专利权)人：优乐康湖州医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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