【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种高脂高糖高胆固醇饲料，及其在构建伴胰岛素抵抗的代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型中的应用。
技术介绍
1、随着人们生活水平提高，生活习惯、饮食结构的改变，代谢相关脂肪性肝病的发病率逐年上升，且呈低龄化趋势。它会进展为代谢相关脂肪性肝炎从而导致进行性纤维化，有时会导致肝硬化，进而导致肝功能失代偿和肝细胞癌(hcc)。代谢相关脂肪性肝炎的成因复杂，高糖、高脂、高胆固醇饮食诱导的胰岛素抵抗、高脂血症、肥胖、糖尿病等认为是主要的高危因素。其中，胰岛素抵抗作为其重要发病机制之一，可能加剧临床症状的出现。此外，还会导致机体代谢紊乱，促进动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病等心血管及内分泌疾病的发生发展，增加慢性肾病和骨质疏松等肝外疾病的风险。这些并发症的发生与胰岛素抵抗的严重程度和持续时间密切相关。同时，肝脏病变使机体敏感性增强，临床用药风险增大，严重影响了人类的医疗健康。
2、常见的治疗方式一般为控制饮食、减重，间接控制药物胰岛素增敏剂、维他命e、降脂降糖药和益生菌等能小程度上减缓肝病进程。但对大多数患者来说，长期规律生活和减重难以坚持，而大部分间接药物通常针对的途径单一，安全性难以保证。近年来，开发安全高效的抗代谢相关脂肪性肝炎药物已逐渐成为热点。为了保证开发的药物适用于临床，因此，需要探索接近于临床的发病机制和病症的模型。
3、鉴于临床样本采集受伦理的限制，代谢相关脂肪性肝炎研究进展缓慢。临床前的动物模型是研究代谢相关脂肪性肝炎发病机制、筛选有效的防治措施的重要手段。采用高脂饮食诱导代谢相关脂肪性肝病动物模型
4、当前常见的代谢相关脂肪性肝炎模型仍存在以下问题：造模周期长、价格昂贵、效果差、不符合人类膳食习惯，死亡率高，发病机制、病程演变过程及最终组织形态学改变与人类有较大差异等缺点，且较多均无或仅有较不明显胰岛素抵抗和纤维化的病理特征，与临床存在较大差异。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的以上问题，本专利技术提供一种高脂高糖高胆固醇饲料，基于该饮食配方构建伴胰岛素抵抗的代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型能模拟不良饮食所诱导的肝脏脂肪变性、炎性浸润和纤维化，具有明显的胰岛素抵抗特征，符合人类饮食习惯、反映人类代谢相关脂肪性肝炎的发病机制、病因、病理及疾病发展和特征，价格低廉，存活率高，过程温和，模型建立简单稳定、耗时短。
2、本专利技术第一方面提供一种用于诱导代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型的饲料，由以下原料制成：按各原料的百分比含量计，27％-31％维持基础饲料、23％-27％猪油、8％-12％果糖、1％～1.5％麦芽糊精、10％-12％全脂奶粉、9％～11％酪蛋白、1％-3％复合维生素、3％-5％微晶纤维素、3％～5％磷酸氢钙、1％～1.5％胆固醇、0.3％～0.7％胆酸钠、0.5％～1％石粉。
3、所述原料均为市售产品。
4、本专利技术第二方面提供第一方面所述饲料在构建代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型中的应用，模型构建方法如下：将wistar大鼠用所述饲料，以自由采食的方式，饲养16周，即得。
5、本专利技术第三方面提供一种代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型的构建方法，包括以下步骤：将wistar大鼠用第一方面所述饲料，以自由采食的方式，饲养16周，即得。
6、本专利技术第四方面提供第三方面所述构建方法所得代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型在筛选代谢相关脂肪性肝炎治疗药物中的应用。
7、本专利技术第一、第二、第三、第四方面中代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型为伴纤维化的代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型。
8、优选地，所述伴纤维化的非酒精性脂肪肝炎大鼠模型还具有胰岛素抵抗的特点。
9、优选地，所述大鼠为健康雄性wistar大鼠，6-8周龄，体重180-220克。
10、有益效果
11、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
12、(1)缩短造模周期的同时，有明显的脂肪变性、炎性浸润和纤维化，具有明显的胰岛素抵抗特征，效果良好。
13、(2)配方中加入了适当比例的胆酸钠，可促进胆固醇和脂肪吸收，且其和胆固醇处于最佳比例。
14、(3)配方中加入了适当比例的果糖，该比例相对较高，能适当提高实验动物适口性，动物长久服用不易厌食。
15、(4)麦芽糊精可促进脂肪在肝脏的积累，全脂奶粉提供高脂肪和高能量，加速了代谢相关脂肪性肝病的发展。
16、(5)高脂高糖高胆固醇饲料符合人类饮食习惯。
17、(6)符合人类非酒精性脂肪肝炎的发病机制，能够反映人类代谢相关脂肪性肝炎的病因、病理、病症及疾病发展和特征。
18、(7)价格低廉，存活率达100％。
19、(8)造模方式简单稳定，过程温和。
20、(9)所构建的动物模型可用于研究饮食在胰岛素抵抗的代谢相关脂肪性肝炎的发病机制中的作用和筛选防治措施具有重要意义。
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1.一种用于诱导伴胰岛素抵抗的代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型的饲料，其特征在于，所述饲料由以下原料制成：按各原料的百分比含量计，27％-31％维持基础饲料、23％-27％猪油、8％-12％果糖、1％～1.5％麦芽糊精、10％-12％全脂奶粉、
2.根据权利要求1所述的饲料，其特征在于，所述饲料由以下原料制成：按各原料的百分比含量计，29.05％维持基础饲料、25％猪油、10％果糖、1.3％麦芽糊精、10.8％全脂奶粉、10％酪蛋白、2％复合维生素、5％微晶纤维素、4.3％磷酸氢钙、1.25％胆固醇、0.5％胆酸钠、0.8％石粉。
3.权利要求1或2所述的饲料在构建伴胰岛素抵抗的代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型中的应用，其特征在于，所述模型的构建方法如下：将Wistar大鼠用所述饲料，以自由采食的方式，饲养16周，即得。
4.一种伴胰岛素抵抗的代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型的构建方法，包括以下步骤：将Wistar大鼠用权利要求1或2所述的饲料，以自由采食的方式，饲养16周，即得。
5.权利要求4所述的构建方法所得代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型在筛选代谢
6.根据权利要求1或2所述的饲料，或权利要求3或5所述应用，或权利要求4所述的方法，其特征在于，所述伴胰岛素抵抗的代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型还伴纤维化特点。
7.根据权利要求1-6任一所述的饲料、应用或方法，其特征在于，所述大鼠为健康雄性Wistar大鼠，6-8周龄，体重180-220克。
...【技术特征摘要】
1.一种用于诱导伴胰岛素抵抗的代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型的饲料，其特征在于，所述饲料由以下原料制成：按各原料的百分比含量计，27％-31％维持基础饲料、23％-27％猪油、8％-12％果糖、1％～1.5％麦芽糊精、10％-12％全脂奶粉、
2.根据权利要求1所述的饲料，其特征在于，所述饲料由以下原料制成：按各原料的百分比含量计，29.05％维持基础饲料、25％猪油、10％果糖、1.3％麦芽糊精、10.8％全脂奶粉、10％酪蛋白、2％复合维生素、5％微晶纤维素、4.3％磷酸氢钙、1.25％胆固醇、0.5％胆酸钠、0.8％石粉。
3.权利要求1或2所述的饲料在构建伴胰岛素抵抗的代谢相关脂肪性肝炎大鼠模型中的应用，其特征在于，所述模型的构建方法如...
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