作为CRF受体拮抗剂的三-与四-氮杂苊衍生物制造技术

本发明专利技术公开了ＣＲＦ受体拮抗剂，它们具有治疗各种病症的应用，包括治疗温血动物表现为ＣＲＦ过度分泌的病症，例如中风。本发明专利技术的ＣＲＦ受体拮抗剂具有下列式（Ⅰ）结构：包括其立体异构体、前体药物和药学上可接受的盐，其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］、Ａ、Ｘ和Ｙ是如说明书中所定义的。也公开了含有ＣＲＦ受体拮抗剂与药学上可接受的载体的的组合物，以及它们的使用方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术一般涉及CRF受体拮抗剂和通过对需要的温血动物给药这类拮抗剂治疗病症的方法。
技术介绍
第一种促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)是从羊下丘脑中分离的，被鉴别为一种41个氨基酸的肽(Vale等，Science 2131394-1397，1981)。随后，分离了人和大鼠的CRF序列，经测定是相同的，但是在41个氨基酸残基中有7个不同于羊的CRF(Rivier等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 804851，1983；Shibahara等，EMBO J.2775，1983)。已经发现CRF引起内分泌、神经和免疫系统功能发生意义深远的改变。据信CRF是垂体前叶基础性与应激性释放促肾上腺皮质激素(ACTH)、β-内啡肽和其他源自阿黑皮素原(POMC)的肽的主要生理调节剂(Vale等，Science 2131394-1397，1981)。简而言之，据信CRF通过与一种血浆膜受体结合引发它的生物学效应，已经发现该受体遍布脑(DeSouza等，Science 2241449-1451，1984)、垂体(DeSouza等，Methods Enzymol.124560，1986；Wyn本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下列结构的化合物：＊＊＊，或其立体异构体、前体药物或药学上可接受的盐，其中：Ａ是键或Ｃ＝（Ｚ）；Ｘ是氮或ＣＲ↓［３］；Ｙ是－Ｎ＝、－Ｎ（Ｒ↓［７］）－、－Ｃ（Ｒ↓［８］）＝或－Ｏ－；　 　Ｚ是Ｏ、Ｓ或ＮＲ↓［９］；Ｒ↓［１］是烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；Ｒ↓［２］是氢、烃基、取代的烃基、烃氧基、烃硫基、卤素、氰基、卤代烃基；Ｒ↓［３］是氢、烃基、取代的烃基、卤素或卤代烃 基；Ｒ↓［４］是氢、烃基、取代的烃基、Ｃ（Ｏ...

【技术特征摘要】
US 2001-5-21 60/292,6601.具有下列结构的化合物 或其立体异构体、前体药物或药学上可接受的盐，其中A是键或C＝(Z)；X是氮或CR3；Y是-N＝、-N(R7)-、-C(R8)＝或-O-；Z是O、S或NR9；R1是烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R2是氢、烃基、取代的烃基、烃氧基、烃硫基、卤素、氰基、卤代烃基；R3是氢、烃基、取代的烃基、卤素或卤代烃基；R4是氢、烃基、取代的烃基、C(O)R1、芳基、取代的芳基、杂环或取代的杂环；R5是氢、卤素、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烃氧基、烃硫基、C(O)R1、NR10R11或氰基；R6是氢、卤素、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烃氧基、烃硫基、C(O)R1、NR10R11或氰基；R7是氢、烃基、取代的烃基、C(O)R1、芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R8是氢、卤素、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烃氧基、烃硫基、C(O)烃基、NR10R11或氰基；R9是氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R10、R11是相同或不同的，独立地是氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基。2.权利要求1的化合物，其中X是CR3。3.权利要求1的化合物，其中X是氮。4.权利要求1的化合物，具有下列结构 其中R1是烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R2是氢、烃基、取代的烃基、烃氧基、烃硫基、卤素、氰基、卤代烃基；R3是氢、烃基、取代的烃基、卤素或卤代烃基；R4是氢、烃基、取代的烃基、C(O)R1、芳基、取代的芳基、杂环或取代的杂环；R5是氢、卤素、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烃氧基、烃硫基、C(O)R1、NR10R11或氰基；R6是氢、卤素、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烃氧基、烃硫基、C(O)R1、NR10R11或氰基；R7是氢、烃基、取代的烃基、C(O)R1、芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；R8是氢、卤素、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烃氧基、烃硫基、C(O)烃基、NR10R11或氰基；R10、R11是相同或不同的，独立地是氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗马诺迪法比奥，加布里埃拉金泰尔，穆斯塔法哈达克，伊维斯圣丹尼斯，约翰P威廉斯，
申请(专利权)人：纽罗克里恩生物科学公司，SB药物波多黎各公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]