一种靶向增稳BRD7抑瘤蛋白的多肽及其在制备治疗实体肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向增稳BRD7抑瘤蛋白的多肽及其在制备治疗实体肿瘤药物中的应用，属于医药治疗领域。本发明专利技术筛选并确定了TRIM28与BRD7发挥相互作用的结构基础CC2（299‑349aa），并从其中两个具有α螺旋的多肽结构中筛选鉴定了一个包含12个氨基酸且能增加BRD7蛋白稳定性的多肽TAB12，并证实该多肽在乳腺癌和鼻咽癌等多肿瘤中发挥抗肿瘤作用，可用于抗肿瘤靶向药物的研发。本发明专利技术所述的多肽药物TAB12已被证实能够竞争性阻断TRIM28与BRD7结合，抑制BRD7泛素化降解，具有良好的抗实体肿瘤的活性，有望成为新的抗肿瘤靶向药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药治疗领域，具体涉及到筛选和确定一种靶向阻断e3泛素连接酶trim28与抑瘤蛋白brd7结合、增加brd7蛋白稳定性从而在鼻咽癌、乳腺癌等多种肿瘤类型中发挥抗肿瘤作用的多肽药物及其应用。

技术介绍

1、靶向治疗是通过药物与肿瘤细胞特定的分子靶点特异性结合从而实现精准杀伤肿瘤细胞的治疗手段。目前临床上使用的靶向药物主要是靶向瘤基因失活的小分子抑制剂、抗体类药物等，如靶向瘤基因egfr酪氨酸激酶抑制剂、靶向her2的单克隆抗体药物等。多肽药物是继小分子药物、抗体偶联药物之后的新一代靶向药物研发策略，能通过模拟肽结合表位来竞争性破坏蛋白质-蛋白质相互作用，影响靶蛋白的稳定性或功能，从而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤或抑制。但是多肽药物目前在临床抗肿瘤治疗的研究中基本上处于实验室研究或临床前期试验阶段，因此，针对肿瘤靶向治疗的瘤基因或抑瘤基因多肽药物还有待大量深入开发。

2、brd7是一个高度不稳定蛋白，其蛋白稳定性降低是导致肿瘤发生和恶性进展的重要分子机制。同时，trim28是brd7的一个潜在e3泛素连接酶，能通过泛素-蛋白酶体途径诱导本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向增稳BRD7抑瘤蛋白的多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列为：IQKHQEHILRFA，或者还包括药学上可接受的多肽修饰类型。

2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述的多肽修饰类型包括C端修饰、N端修饰、中间残基修饰和环化修饰中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的多肽，其特征在于，所述修饰包括脂化修饰、乙酰化修饰、磷酸化修饰、糖基化修饰、聚乙二醇修饰、甲基化修饰、酰胺化修饰、D-氨基酸替换中的至少一种。

4.权利要求1-3任一项所述的多肽在制备治疗实体肿瘤药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述...

【技术特征摘要】

1.一种靶向增稳brd7抑瘤蛋白的多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列为：iqkhqehilrfa，或者还包括药学上可接受的多肽修饰类型。

2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述的多肽修饰类型包括c端修饰、n端修饰、中间残基修饰和环化修饰中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的多肽，其特征在于，所述修饰包括脂化修饰、乙酰化修饰、磷酸化修饰、糖基化修饰、聚乙二醇修饰、甲基化修饰、酰胺化修饰、d-氨基酸替换中的至少一种。

4.权利要求1-3任一项所述的多肽在制备治疗实体肿瘤药物中的应用。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：周鸣，魏青青，薛长宁，魏建霞，周湘庭，李梦娜，陈峙朋，郑乐媚，吴祖兵，邓红玉，熊炜，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：