一种艾拉司群中间体及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种艾拉司群中间体及其衍生物的制备方法，涉及有机化学合成领域，具体地说，涉及有机化合物的不对称催化氢化领域。所述的一种艾拉司群中间体及其衍生物的制备方法为：将化合物1与化合物SM1通过钯催化偶联得到化合物2；将化合物2通过不对称氢化还原羰基得到化合物3；将化合物3氢化，得到化合物4。本发明专利技术的制备方法简单，缩短了制备步骤，有利于放大生产；同时本发明专利技术缩短反应路线、降低起始物料价格，节省成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供一种艾拉司群中间体及其衍生物的制备方法，本专利技术涉及有机化学合成领域，具体地说，涉及有机化合物的不对称催化氢化领域。

技术介绍

1、艾拉司群是由意大利美娜里尼公司和美国方圆健康(radius health)公司研发的一种小分子抗乳腺癌药物，于2023年1月27日经美国食品药品监督管理局(fda)批准上市，商品名为orserdu。这也是fda批准的首个非甾体口服选择性雌激素受体降解剂。化合物4为重要的艾拉司群中间体：

2、pct国际申请wo2020167855a1公开了以下制备方法:

3、

4、上述路线以7-苄氧基-3-溴-1,2-二氢萘和2-溴-5-甲氧基乙酰苯胺为起始原料经四步反应得到中间体a6，a6还需要进行手性拆分才能得到所需要的r构型化合物a7(即本专利技术化合物4)，不管是手性拆分试剂还是超临界流体色谱(sfc)拆分，都无法避免另外一种s构型的浪费，而且这种拆分过程需要花费大量的试剂以及时间金钱成本，不利于工业化生产。

5、所用的起始物料a1,cas:722536-73-4,4500本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种艾拉司群中间体及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述钯催化偶联为化合物1与化合物SM1在钯催化剂、配体和碱的作用下生成化合物2；和/或

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述不对称氢化还原羰基为不对称转移氢化法、CBS不对称还原羰基法、生物催化法和不对称过渡金属氢化中的任一种。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述不对称转移氢化法为化合物2在氢源和配体的作用下生成化合物3；和/或

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述CBS不对称还原...

【技术特征摘要】

1.一种艾拉司群中间体及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述钯催化偶联为化合物1与化合物sm1在钯催化剂、配体和碱的作用下生成化合物2；和/或

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述不对称氢化还原羰基为不对称转移氢化法、cbs不对称还原羰基法、生物催化法和不对称过渡金属氢化中的任一种。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述不对称转移氢化法为化合物2在氢源和配体的作用下生成化合物3；和/或

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述cbs不对称还原羰基法为化合物2在催化剂和还原剂的作用下生成化合物3；和/...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶伟平，安前进，缑东辉，张齐军，许义波，王吉庆，
申请(专利权)人：苏州华先医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：