基于蛋白水解靶向嵌合分子的纳米降解剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及纳米材料技术领域，具体涉及基于蛋白水解靶向嵌合体的纳米降解剂及其制备方法和应用。本发明专利技术提供的纳米降解剂，以BRD4蛋白为靶点，利用聚赖氨酸天然的阳离子侧基，通过缩合反应接上两种配体，优化配体比例，随后修饰二甲基马来酸酐使其具有酸响应电荷反转能力，从而增强材料摄取，降解BRD4蛋白，并诱导肿瘤细胞的死亡。通过本发明专利技术的技术方案通过肿瘤微环境的动态响应，克服传统蛋白水解靶向嵌合体渗透性差、选择性不足等问题，为肿瘤等疾病的靶向治疗提供一种更为高效和安全的纳米降解剂系统。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及纳米材料，具体涉及基于蛋白水解靶向嵌合体的纳米降解剂及其制备方法和应用。

技术介绍

1、蛋白水解靶向嵌合体技术旨在利用小分子化合物或生物大分子诱导蛋白被细胞内降解系统识别并降解，从而实现对蛋白的特异性调控。通常，蛋白水解靶向嵌合体是由一个连接子连接靶向靶蛋白的配体和靶向e3泛素连接酶的配体的小分子。通过将两者拉近，蛋白水解靶向嵌合体能够使靶蛋白标记上泛素标签，使其进一步通过泛素—蛋白酶体系统降解。与传统的小分子抑制剂“占位驱动”的模式不同，蛋白水解靶向嵌合体可通过“事件驱动”的催化降解效果靶向传统意义上“不可成药”的蛋白，有望克服小分子抑制剂的耐药性，受到了药物研发领域的广泛关注。目前，该技术在治疗肿瘤和神经退行性疾病等疾病方面具有多种优势：（1）能够克服机体对药物产生耐药性；（2）具有较高的靶点选择性和安全性；（3）作用范围更广活性更高、可靶向“不可成药”靶点；（4）提供了一种新型的快速可逆的化学敲除方法。

2、尽管多种小分子蛋白水解靶向嵌合体已经在美国获批，展现出对多种癌症的有效治疗，但也暴露出在连接子筛选、药代动力学、细胞渗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.纳米降解剂，其具有式（Ⅰ）所示的结构：

2.根据权利要求1所述的纳米降解剂，其特征在于，x:y=（1~5）：（1~5）。

3.权利要求1或2所述的纳米降解剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述混合反应的温度为50~60℃，所述混合反应的时间为1.5~3h；

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，所述混合的温度为15~35℃，所述混合反应的时间为1.5~3h；

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【技术特征摘要】

1.纳米降解剂，其具有式（ⅰ）所示的结构：

2.根据权利要求1所述的纳米降解剂，其特征在于，x:y=（1~5）：（1~5）。

3.权利要求1或2所述的纳米降解剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述混合反应的温度为50~60℃，所述混合反应的时间为1.5~3h；

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，所述混合的温度为15~35℃，所述混合反应的时间为1.5~3h；

7.根据权利要求3...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁建勋，李鸿杰，陈学思，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：