一种3-脲基取代噻吩并[2,3-b]吡啶类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种结构新颖的3‑脲基取代噻吩并[2,3‑b]吡啶类化合物及其制备方法和应用。所述制备方法为5‑溴噻吩并[2,3‑b]吡啶‑3‑胺与氯甲酸苯酯或硫代氯甲酸苯酯发生亲核取代反应生成中间体，所述中间体与取代的胺发生亲核取代反应生成关键中间体，随后所述关键中间体与取代的芳基硼酸或硼酸酯或取代的芳胺在碱性条件下发生钯催化的Suzuki偶联反应或Buchwald–Hartwig偶联反应，得到目标产物3‑脲基取代噻吩并[2,3‑b]吡啶类化合物。本发明专利技术所述3‑脲基取代噻吩并[2,3‑b]吡啶类化合物作为DRAK2抑制剂在代谢综合征治疗药物开发中具有一定的前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药学领域，涉及一种结构新颖的3-脲基取代噻吩并[2,3-b]吡啶类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、drak2(死亡相关凋亡诱导蛋白激酶2)，又称为丝氨酸/苏氨酸激酶17b(stk17b)，其属于死亡相关蛋白激酶(death associated protein kinase，dapk)家族(j.biol.chem.1998,273,29066-29071；mol.cell.biol.1998,18,1642-1651)。drak2在免疫系统相关组织，如胸腺、脾脏、淋巴结中表达水平较高，在其他组织和器官，如大脑的嗅叶、脑室区、海马叶、肠上皮细胞、胰腺中也有一定程度的表达(j.immunol.2009,182,4762-4770；front.pharmacol.2022,13,1014508)。近期研究发现在高血糖人胰腺组织及糖尿病猴胰腺组织中，drak2蛋白均异常高表达，在糖尿病模型小鼠(db/db小鼠)胰腺中也检测到drak2蛋白水平增加和自噬受阻及凋亡增加的现象。通过构建胰岛β细胞中drak2特异性敲除的drak2-cko小鼠，发本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种3-脲基取代噻吩并[2,3-b]吡啶类化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述化合物的结构如式(I)所示：

2.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述环A选自下组：苯基、吡啶基；和/或，

3.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述式(I)化合物具有如下式(Ⅱ-1)或(Ⅱ-2)所示的结构：

4.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述式(I)化合物具有如下式(ⅡI...

【技术特征摘要】

1.一种3-脲基取代噻吩并[2,3-b]吡啶类化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述化合物的结构如式(i)所示：

2.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述环a选自下组：苯基、吡啶基；和/或，

3.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述式(i)化合物具有如下式(ⅱ-1)或(ⅱ-2)所示的结构：

4.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述式(i)化合物具有如下式(ⅱi-1)或(ⅱi-2)所示的结构：

5.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述式(i)化合物选自下组：...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒宇航，李静雅，汤杰，卢玉婷，杨帆，杨洋，于丽芳，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：