制备中心压制包衣片的方法和设备技术

本发明专利技术提供了一种在制备压制包衣片的生产工艺中用于将压制包衣片的内核（ｃｏｒｅ）定位的方法和设备。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及压制包衣片的制备。特别地，本专利技术涉及一种改善了压制包衣片的内核的中心定位(centring)的方法和设备。
技术介绍
药物片剂是一种便捷的、容易的并且相对便宜的口服方式的精确药物剂 量的给药方式。传统的片剂被设计为在服用后立即释放。但是，对于许多药物，为了治 疗效果或更好的患者依从性，需要不同的药物释放形式。传统的片剂也许不 能解决药物配伍禁忌(drug incompatibility)。为了解决这些问题，开发出了不同的技术，例如，薄膜包衣片、多层片 剂或压制包衣片。通过将药剂压在药片内制备压制包衣片，使得外面的包衣形成覆盖层。 可以在一个内核片剂的周围压制多达两层的不同包衣。压制包衣片也可以称 为"压制包衣片(press coated tablets)"或"干法包衣片(dry coated tablets)"。 它们还可以用于控释剂型。制备压制包衣片的压片机的发展几乎与常规药片的压片机的发展同样 悠久。关于制备压制包衣片的一篇早期专利是1886年授权的美国专利 568488。该专利技术的实质性特点在于用于接受装填的包衣层材料和药丸或药片 的模具盒(mouldbox)或腔体(cavity),该模具盒或腔体具有模具构件或在 其底部形成有冲模(die)。向模具腔体提供包衣层材料和供给药丸是自动控 制的。通过料斗喂入包衣层材料，并通过内置的斜槽喂入药丸，间歇地移动的检查指针使得这些药丸单独地排出。该专利描述的机器只能进行预成型内核(药丸/药片)的压制包衣。这一技术的改进可以参见美国专利582794， 该专利描述了将在自动地施加包衣层之前形成药片的装置联合起来的机器。 整个过程可以在一步操作中完成。该机器装配有传送装置，该传送装置以与 成型和包衣圆盘(forming and coating disk)相同的速度旋转，并且所述传送 装置位于它们的轴的中间点。所述传送装置与成型和包衣圆盘的叠加，使得 压制的药片向上传送到该传送装置的腔室中，然后它们向下排出进入到包衣 模具中。另一个进展是在1917年，美国专利1248571描述了具有位于锯尺圆盘 上的内核给料系统的机械。单独地制备内核，并通过给料圆盘传送到小片中。 通过星形轮(starwheel)控制给料圆盘的同步化，所述星形轮由转动架上的 凸起驱动电缆控制。在一种通过压制快速包覆药片的方法中，美国专利2700938和2727473 (Wolf)指出了需要解决的两个主要问题第一个是内核在将对其进行包覆 的模具中的精确中心定位(centring),第二个是无论使用何种传送方式将内 核转移到模具中，即时地将该内核移去而不影响其在模具中的定位。最终的 压制包衣片中内核的精确定位是药物释放体系的功效的关键参数。Wolf的专 利记载了为了避免给料圆盘与内核的进一步接触，在内核附着后将底部冲压 机(bottom punch)移去，从而使内核离开中心。内核附着的另一个改进在 于给料支撑板元件(feed support plate element),该元件是薄的类似弓形的部 件，该部件能够允许内核由所述支撑板部件向底部填料的滑动或轻轻下落。美国专利2849965 (Stott)描述了一种制备压制包衣片的机器，其中， 内核的传送和附着是通过一个可伸縮的或具有收縮性的传送臂进行的。该传 送装置具有一个腔体，该腔体与内核药片精确地吻合，使得内核可以被传送 到底部填料上的恰当位置。该系统还装配有可移式砝码，用于释放药片并向内核轻轻施加压力以防止内核高出离开其固定位置。US 3000331提出了现有技术的机器中出现的问题，为此，通过设置在 一个轮子的边缘的给料系统将内核传送到冲模，所述给料系统与旋转盘的上 表面部分重叠。所述冲模只存在一个最佳的内核对准点，因此使给料盘和该 旋转盘精确地同步旋转。US 3000331描述了一种系统，该系统通过以下方式 将内核传送到各个冲模中沿着方块(dices)的路径的弧形部分移动药片， 所述方块位于冲模腔体的纵断面(vertical alignment);当放置内核后将内核 推下。沿着该弧形放置能够使得传送稳定，并且使给料系统的内核能够在药 片冲模内精确定位。近几年，Korsch公司在压制包衣领域做了大量的工作。美国专利5088915 描述了一种装配有具有一个传送头的滑动臂(sliding arm)的内核传送系统 设备，每个滑动臂由具有凹槽的凸轮(cam)引导。该给料盘的具有凹槽的 凸轮为特殊的弯曲形状，能使所述传送头和冲模在所述方块的路径的弧形部 分精确地重叠。由于传送头/冲模的精确分布不限于一个点，因此这种途径使 得内核的定位更好。该专利技术的上游冲压机(upperpunch)可以用于将内核推 出该传送头，并在底部填料中轻轻压内核以保证内核的定位。US 5256046描述了进一步的改进。旋臂(radial arm)向内和向外可移 动地支持在转盘(turntable rotor)上，在冲模板(die table)的部分圆周上设 置有接收内核的袋。因此，通过旋臂(radial arm)在所述冲模板上的简单移 动，将内核由所述袋传送到冲模中，而不需要单独的传送装置。这种机器的 设计在机械上保证了在方块的路径的长弧部分传送头与冲模的精确对准。在 这种压片机中也应用了先前描述的其它特征，例如，使用用于将内核推下到 底部填料上以及轻压内核以保证内核定位的上游冲压机。美国专利4569650报道了一种具有嵌入式抽气装置的机器，该嵌入式抽 气装置用于制备环形药片(annular tablet)的柱塞冲压机(ram punch)以除去灰尘。用于制备环形药片的冲压机包括固定柱塞和可移动柱塞，该可移动 柱塞在冲模填充粉末的过程中运动，而在压制步骤中保持不动，以使药片形 成环形(或圆环形)。粒状粉末可以进入到相对于位于固定柱塞和可移动柱 塞的另一个表面而移动的表面之间。这样会迅速地阻塞系统，除非及时将它 们清理掉。该专利所述的抽气装置的目的在于防止粉末在柱塞冲压机的孔中 积聚，并使圆环形药片能连续地生产。M. Hariharan & V.K. Gupta "A novel concept for the production of compression-coated tablets" Pharmaceutical Technology Europe April 2002 page 46-56 (M. Hariharan &V.K. Gupta的"压制包衣片生产的新观念"欧洲制药 技术，2002年4月，46-56页)描述了一种用于形成压制包衣片的冲压系统， 该冲压系统不需要单独地形成内核药片或用于将内核转移到包衣材料层中 的传送机制。该文件描述了通过将内核混合物以粒状形态加入到包衣材料 中，然后压制该材料以形成药片。需要一种能够提高压制包衣片的内核定位准确度的改进的加工工具。还 需要一种能够避免内核在被放置后由于高速制药制品的离心力的作用而偏 移它的中心位置。
技术实现思路
本专利技术提供了对压制包衣片的内核的中心定位的改进。本专利技术为一种加 工工具，该工具可以用于对任何设计用于压制包衣的压片机的机器进行有限 的改进。本专利技术的目的在于当内核被放置在底部本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备压制包衣片的方法，该方法包括如下步骤：　（ａ）用第一粉末材料填充冲模；　（ｂ）将位于所述冲模中的粉末材料与成型的冲压机组件接触，并向所述冲压机施加压力以在所述粉末材料中形成压印，其中，所述冲压机包括适于容纳销子的腔体，该 销子能够在所述腔体内移动，并且所述销子的一端具有凸起元件，该凸起元件能够与用于向所述销子和冲压机的腔体施加压力的装置啮合，所述销子具有扭转装置，该扭转装置用于与所述腔体啮合，其中，所述冲压机具有制动装置，该制动装置用于使所述销子在所述腔体中的运动减慢；其中，由所述扭转装置将所述销子保持在第一位置以使所述销子的凸起元件与用于施加压力的装置啮合，以及使位于所述腔体内的销子向粉末材料移动以在所述粉末材料中形成所述压印；　（ｃ）将药片内核放置在粉末材料中形成的压印中，通过向所述 冲压机组件施加压力而形成部分包覆的压制包衣片，其中，通过所述制动装置将所述销子保持在所述腔体中的第二位置，所述用于施加压力的装置适于仅与所述冲压机的腔体啮合，而不与所述销子啮合；以及，任选地　（ｄ）向所述冲模中加入第二粉末材料，使该第 二粉末材料位于所述部分包覆的压制包衣片的上表面，以及　（ｅ）使所述第二粉末材料与所述冲压机接触，向所述冲压机施加压力以形成完全包覆的压制包衣片，其中，通过所述制动装置将所述销子保持在所述腔体中的第二位置，所述用于施加压力的装置适于仅与 所述冲压机的腔体啮合，而不与所述销子啮合。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G韦尼奥，P格勒尼耶，
申请(专利权)人：佳高泰克有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[]