通过放疗的N-氧化物的前药活化制造技术

本发明专利技术属于生物医学领域，具体涉及一种利用辐射活化N‑氧化物前药的方法，以及在受试者中治疗或抑制癌症、降低癌症严重性、降低癌症风险或抑制癌症转移的方法。该方法包括向受试者施用治疗有效量的N‑氧化物前药，并用治疗有效量的放疗辐射受试者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及生物医学领域，具体涉及一种利用辐射活化n-氧化物前药的方法，以及在受试者中治疗或抑制癌症、降低癌症严重程度、降低癌症风险或抑制癌症转移的方法。该方法包括向受试者施用治疗有效量的n-氧化物前药，并用治疗有效量的放疗对受试者进行辐照。

技术介绍

1、自1958年首次提出以来，前药策略已被广泛用于解决肿瘤治疗中的药物递送问题。理想情况下，前药可以将超过正常剂量50倍的药物递送至期望的位置，并且治愈通常抗化疗的肿瘤。有效活化母体药物可能是前药策略最关键的步骤。然而，由于缺乏肿瘤选择性活化策略，前药的受控活化在临床上仍然是长期存在的挑战。因此，以肿瘤选择性方式进行时空精确的（spatiotemporally precise）前药活化是一个迫切的需要，也是一个充满挑战的问题，促使我们寻找合适的化学工具（chemical tool）。

2、受光在光疗中应用的启发，临床相关的电离辐射（x射线、γ射线等）也有潜力成为活体的精确扰动工具，因为它具有精确和深层组织穿透（高达15 cm）的特点。此外，尽管超过50%的癌症患者采用放射疗法（放疗），但是放疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种利用辐射活化N-氧化物化合物的方法，其特征在于，所述N-氧化物化合物包括至少一个芳基或杂芳基，并且所述N-氧化物化合物在用辐射照射后能够还原成相应的叔胺。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，N-氧化物基团中的氮原子与所述至少一个芳基或杂芳基直接键合，或者N-氧化物基团中的氮原子是构成所述至少一个芳基或杂芳基的芳香原子。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述N-氧化物化合物具有通式I的结构，

4.根据权利要求3所述的方法，其中R独立地选自由C1-C4烷基组成的组，并且优选选自由甲基和乙基组成的组，和/或

<p>5.根据权利要求...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种利用辐射活化n-氧化物化合物的方法，其特征在于，所述n-氧化物化合物包括至少一个芳基或杂芳基，并且所述n-氧化物化合物在用辐射照射后能够还原成相应的叔胺。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，n-氧化物基团中的氮原子与所述至少一个芳基或杂芳基直接键合，或者n-氧化物基团中的氮原子是构成所述至少一个芳基或杂芳基的芳香原子。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述n-氧化物化合物具有通式i的结构，

4.根据权利要求3所述的方法，其中r独立地选自由c1-c4烷基组成的组，并且优选选自由甲基和乙基组成的组，和/或

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述n-氧化物化合物具有通式ii的结构，

6.根据权利要求5所述的方法，其中r2、r3、r4、r5和r6独立地选自由氢、c1-c4烷基、氨基、羟基、酰氨基组成的组，其又可被5-、6-或7-元杂环取代，所述杂环任选地被(c1-c4)烷基碳酸酯(c1-c4)烷氧基取代；且上述所示的环上的取代基可任选地形成缩合在上述所示的环上的一个或两个亚苯基或5-、6-或7-元杂芳基或杂环，所述一个或两个芳基或杂芳基或杂环又可被氨基、卤素、c1-c4烷基、羟基、羧基(c1-c4)烷基或5-、6-或7-元杂环取代，所述杂环任选地被(c1-c4)烷氧基羰基取代；

7.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述n-氧化物化合物具有通式iia、iib、iic、iid、iie或iif的结构：

8.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述叔胺是生物活性化合物，例如荧光化合物，优选香豆素衍生物或化疗剂。

9.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述n-氧化物化合物是苯胺n-氧化物或芳香杂环n-氧化物，例如下表中的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

1...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘志博，丁泽轩，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：