【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及苯并噻唑化合物并涉及使用此类化合物的方法。本公开进一步涉及本文所述的化合物或其药物组合物预防和/或治疗一系列疾病、疾患和病症的用途。
技术介绍
1、e3泛素连接酶(在人中已知有600多种)赋予泛素化底物特异性。存在与这些连接酶结合的已知配体。e3泛素连接酶结合基团(e3lb)是可以结合e3泛素连接酶的肽或小分子。
2、特定的e3泛素连接酶是von hippel-lindau(vhl)肿瘤抑制因子，它是e3连接酶复合物vcb(癌症、慢性贫血和缺血的重要靶标)的底物识别亚基，它也由延伸蛋白b和c、cul2和rbxl组成。vhl的主要底物是低氧诱导因子lα(hif-lα)，这是一种转录因子，其可响应低氧水平上调基因，诸如促血管生成生长因子vegf和红细胞诱导的细胞因子促红细胞生成素。虽然hif-1α组成性表达，但在常氧条件下，通过脯氨酰羟化酶结构域(phd)蛋白的羟基化作用以及随后的vhl介导的泛素化作用，其细胞内水平保持在非常低的水平。
3、已获得具有配体的vhl的晶体结构，证实了化合物可以模仿vhl的主要...
【技术保护点】
1.一种式(I)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中X1为H。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中R1为未经取代的C1-12烷基或未经取代的C3-15环烷基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中Q1和Q2各自独立地为H、卤代、C1-12烷基、C3-15环烷基、C3-15杂芳基、-C(O)NRpRq或-C(O)-O-C1-6烷基，
5.根...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中x1为h。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中r1为未经取代的c1-12烷基或未经取代的c3-15环烷基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中q1和q2各自独立地为h、卤代、c1-12烷基、c3-15环烷基、c3-15杂芳基、-c(o)nrprq或-c(o)-o-c1-6烷基，
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中q2为h并且q1为c3-15环烷基、c3-15杂芳基、-c(o)nrprq或-c(o)-o-c1-6烷基，其中q1的所述c3-15环烷基或c3-15杂芳基独立地任选地经一个或多个卤代取代；并且其中-c(o)nrprq的所述rp和rq各自独立地为h或c1-12烷基。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中q1和q2与它们所连接的原子一起形成c3-15环烷基、3元至15元杂环基、c6-20芳基或5元至20元杂芳基，
7.根据权利要求1至3或权利要求6中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中q1和q2与它们所连接的原子一起形成5元至20元杂芳基，其中所述5元至20元杂芳基任选地经一个或多个卤代取代。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中x1为h并且r1为未经取代的c1-12烷基。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中x1为h并且r1为未经取代的c3-15环烷基。
10.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中x1为h；r1为c1-12烷基或c3-15环烷基；q2为h；并且q1为任选地经一个或多个卤代取代的c3-15杂芳基。
11.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中x1为h；r1为c1-12烷基或c3-15环烷基；q2为h；并且q1为c3-15环烷基。
12.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中x1为h；r1为c1-12烷基或c3-15环烷基；q2为h；并且q1为-c(o)-o-c1-6烷基。
13.根据权利要求1至4或权利要求7中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中x1为h；r1为c1-12烷基或c3-15环烷基；q2为h；并且q1为-c(o)nrprq，其中rp和rq各自独立地为h或c1-12烷基。
14.根据权利要求1至4或权利要求8至10中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中q1的所述c3-15杂芳基为噻吩基、呋喃基或吡咯基。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中n为0。
16.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中n为1、2、3或4；并且rs在每次出现时独立地为卤代、卤代c1-12烷基或c1-12烷氧基。
17.根据权利要求1所述的化合物，或前述任一者的药用盐，其中所述化合物选自由以下项组成的组：
18.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·富尔曼，A·E·戈比，J·鲁道夫，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：
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