本发明专利技术涉及杂环化合物、其药学上可接受的盐及其药物制剂。本文还描述了组合物以及此类化合物在治疗由CFTR活性缺陷介导的疾病和疾患(特别是囊性纤维化)的方法中的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、囊性纤维化(cf)是一种常染色体隐性遗传病，是由camp激活的质膜氯通道、囊性纤维化跨膜传导调节因子(cftr)的功能缺陷引起的，这会导致肺部和其他并发症。编码cftr的基因已被鉴定并测序(see gregory,r.j.等人(1990)nature 347:382-386；rich,d.p.等人(1990)nature 347:358-362),(riordan,j.r.等人(1989)science 245:1066-1073)。cftr是atp结合盒(abc)超家族的成员，由两个六个跨膜结构域(msd1和msd2)、两个核苷酸结合域(nbd1和nbd2)、一个调节区(r)和四个胞质环(cl1-4)组成。cftr蛋白主要位于上皮细胞的顶膜，其功能是将阴离子(包括氯化物、碳酸氢盐和硫氰酸盐)引入和引出细胞。cftr可能对其他电解质通道(包括上皮钠通道enac)具有调节作用。
2、在囊性纤维化患者中，cftr的缺失或功能障碍会导致外分泌腺功能障碍和多系统疾病，其特征是胰腺功能不全和吸收不良，以及肺部黏液纤毛清除异常、黏液淤滞、慢本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种由式(I)或式(II)表示的化合物：
2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(I-a)或式(II-a)表示：
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中W为-O-。
4.如权利要求1或2所述的化合物，其中W为-S-。
5.如权利要求1或2所述的化合物，其中W为-S(O)-。
6.如权利要求1或2所述的化合物，其中W为-S(O)2-。
7.如权利要求1或2所述的化合物，其中W为-N(H)-。
8.如权利要求1或2所述的化合物，其中W为任选取代的3-6元亚杂环基。
>9.如权利要求8所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种由式(i)或式(ii)表示的化合物：
2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(i-a)或式(ii-a)表示：
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中w为-o-。
4.如权利要求1或2所述的化合物，其中w为-s-。
5.如权利要求1或2所述的化合物，其中w为-s(o)-。
6.如权利要求1或2所述的化合物，其中w为-s(o)2-。
7.如权利要求1或2所述的化合物，其中w为-n(h)-。
8.如权利要求1或2所述的化合物，其中w为任选取代的3-6元亚杂环基。
9.如权利要求8所述的化合物，其中w为任选取代的3-4元亚杂环基。
10.如权利要求9所述的化合物，其中w为
11.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中
12.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中
13.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中
14.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中
15.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中
16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中所述化合物由式(i-a1)或式(i-a2)表示：
17.如权利要求2或16所述的化合物，其中y1为-c(h)＝或-n＝，并且y2为-c(h)＝或-n＝。
18.如权利要求2或16所述的化合物，其中y1为-c(h)＝，并且y2为-c(h)＝。
19.如权利要求2或16所述的化合物，其中y1为-n＝，并且y2为-c(h)＝。
20.如权利要求2或16所述的化合物，其中y1为-c(h)＝，并且y2为-n＝。
21.如权利要求2或16所述的化合物，其中y1为-n＝，并且y2为-n＝。
22.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中x1为c。
23.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中x1为n。
24.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中l为-o-。
25.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中l为-n(h)-。
26.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中l为-n(h)c(o)-。
27.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中l选自由以下组成的组：-s(o)2-、-ch2-和-c(o)-。
28.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中l为-ch2-。
29.如权利要求1-28中任一项所述的化合物，其中a选自由以下组成的组：任选取代的5-8元碳环基、任选取代的5-7元杂环基和任选取代的苯基。
30.如权利要求1-28中任一项所述的化合物，其中a选自由以下组成的组：任选取代的环己基、任选取代的双环[1.1.1]戊基、任选取代的双环[2.2.2]辛基、任选取代的哌啶基和任选取代的苯基。
31.如权利要求1-28中任一项所述的化合物，其中a选自由以下组成的组：
32.如权利要求1-31中任一项所述的化合物，其中每个ra独立地选自由甲基和-cooh组成的组。
33.如权利要求1-32中任一项所述的化合物，其中n为1-5，并且ra的至少一个实例为-cooh。
34.如权利要求31所述的化合物，其中ra为-cooh。
35.如权利要求1-31中任一项所述的化合物，其中n为1，并且ra为任选取代的5-6元杂环基。
36.如权利要求31或35所述的化合物，其中ra为
37.如权利要求1-36中任一项所述的化合物，其中rb为-cn。
38.如权利要求1-36中任一项所述的化合物，其中rb为c1-c3卤代脂族基。
39.如权利要求38所述的化合物，其中rb为-cf3。
40.如权利要求38所述的化合物，其中rb为-ch2cf3。
41.如权利要求1-36中任一项所...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·廖，M·蒙森，Z·高，G·赫尔巴特，J·E·马克尔，
申请(专利权)人：希安纳医疗公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。