一种增强T细胞疗效的mRNA药物与应用制造技术

本发明专利技术公开了一种增强T细胞疗效的mRNA药物与应用，属于生物医药技术领域。所述mRNA药物编码蛋白为融合适配体支架的促凋亡蛋白Puma或Bim的BH3结构域；所述给药方式为瘤内给药剂型。本发明专利技术提供了一种mRNA抗肿瘤药物，利用mRNA药物的形式进行瘤内局部给药，诱导病灶局部细胞凋亡，同时可协同增强T细胞介导的杀伤效应。最终达到在体内协同抑制实体瘤生长的作用。本发明专利技术提供的新型mRNA药物在实体瘤模型中展现出强有效的抑瘤作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种增强t细胞疗效的mrna药物与应用。

技术介绍

1、随着tcr-t细胞疗法发展成为实体瘤有前景的治疗方案，但其开发仍面临诸多障碍，包括抑制性肿瘤免疫微环境所致的高耐药性，t细胞功能性不足等(klebanoff et al.,2016；sadelain et al.,2017)。此外，t细胞体外工程化制造面临巨大投资和低产量高失败率的问题。当前研究致力联合其他药物以提高工程化t细胞效力，如联合免疫检查点抑制剂和新抗原肿瘤疫苗(li et al.,2022；srivastava et al.,2021；wiede et al.,2022；puig-saus et al.,2023；reinhard et al.,2020),联合溶瘤病毒等改善t细胞归巢(chalise et al.,2022；evgin et al.,2022；rezaei etal.,2022；wang et al.,2023)等进一步增强t细胞治疗潜力。然而，即使是联合其他药物，往往也面临免疫循环的激活失败，其最终的肿瘤治疗效果仍不理想。因此，迫切需要开本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种增强T细胞疗效的mRNA药物，其特征在于，所述mRNA药物包括药用载体和活性成分，所述活性成分包括5'端到3'端编码序列如SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5所示的mRNA分子，用于编码融合适配体支架的促凋亡蛋白Puma或Bim的BH3结构域，所述mRNA药物为瘤内局部给药剂型。

2.根据权利要求1所述的增强T细胞疗效的mRNA药物，其特征在于，所述促凋亡蛋白家族Puma或Bim的BH3结构域编码序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示；适配体支架序列为Stefin A四重适配体支架，编码序列如SEQ ID NO.3所示。

3.根...

【技术特征摘要】

1.一种增强t细胞疗效的mrna药物，其特征在于，所述mrna药物包括药用载体和活性成分，所述活性成分包括5'端到3'端编码序列如seq id no.4或seq id no.5所示的mrna分子，用于编码融合适配体支架的促凋亡蛋白puma或bim的bh3结构域，所述mrna药物为瘤内局部给药剂型。

2.根据权利要求1所述的增强t细胞疗效的mrna药物，其特征在于，所述促凋亡蛋白家族puma或bim的bh3结构域编码序列如seq id no.1或seq id no.2所示；适配体支架序列为stefin a四重适配体支架，编码序列如seq id no.3所示。

3.根据权利要求1所述的增强t细胞疗效的mrna药物，其特征在于，所述mrna分子具有加帽修饰。

4.根据权利要求1所述的增强t细胞疗效的mrna药物，其特征在于，所述药用载体为脂质纳米颗粒，所述mrna分子封装于所述脂质纳米颗粒中。

5.一种如权利要求1所述增强t细胞疗效的mrna药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：利用聚合酶链式反应扩增分别获得编码促凋亡蛋白家族p...

【专利技术属性】
技术研发人员：金勇丰，傅佳燕，刘曜奇，冉璐娜，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：