一种分离纯化氟代核苷的方法技术

本发明专利技术涉及一种从液体混合物中分离纯化氟代核苷的方法，包括使用弱极性大孔树脂来分离氟代核苷的步骤，所述弱极性大孔树脂为苯乙烯‑二乙烯苯树脂。具体包括以下步骤：使所述液体混合物流经所述弱极性大孔树脂制备的分离柱；对进样后的分离柱进行洗杂；对洗杂后的分离柱进行洗脱，洗脱液中即为纯化的氟代核苷。本发明专利技术针对用于制备氟代核苷的酶反应液进行处理，目的产物氟代腺苷与反应体系中的共产物和底物(氟代尿苷、尿嘧啶、腺嘌呤)等分离开来，而且纯度可以达到98.0％以上，最高回收率可以达到90％以上。该分离纯化方法工艺简单、周期短、成本低、产物收率高，易实现产业化、规模化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物合成产物分离纯化领域，具体涉及一种分离纯化氟代核苷的方法。

技术介绍

1、核苷类似物是重要的抗癌和抗病毒药物，在抑制癌细胞dna复制和病毒复制方面具有显著作用，其戊呋喃环c2’原子上的氟化被认为是提高药用潜力的重要修饰之一。氟代核苷类小分子，是合成核酸类药物的基本原料，如：氟代腺苷具有良好的抗病毒效果，正被用于药物研发中。这类化合物的合成都较为困难，其中的关键步骤在于糖环或者碱基的氟化以及糖环和碱基之间的糖苷化(cn107652340a)。相较于传统的化学合成，生物转化法可以利用核苷磷酸化酶将廉价的核苷转化为高附加值的核苷，反应条件温和，产品单一而且绿色环保。利用胸苷磷酸化酶(tpase)和嘌呤核苷磷酸化酶(pnpase)进行的转糖基反应是合成氟代核苷的一个有效、便捷生物催化合成途径。目前越来越多的专利报道了氟代核苷的生物合成工艺(cn111534493a；cn115725676a；cn117070491a)，展示了强大的工业化潜力。

2、但是，从生物合成体系中分离纯化氟代核苷产品的相关方法还未见报道。酶法合成反应液中的杂质往本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种从液体混合物中分离纯化氟代核苷的方法，其特征在于，包括使用弱极性大孔树脂来分离氟代核苷的步骤，所述弱极性大孔树脂为苯乙烯-二乙烯苯树脂。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述弱极性大孔树脂的比表面积为200-600m2/g，有效粒径为0.4-0.7mm，负载量不超过2.5％。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，S1中，所述液体混合物的pH调节成碱性。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，S2中，使用碱性碳酸盐进行洗杂。

6.根据权利要求5所...

【技术特征摘要】

1.一种从液体混合物中分离纯化氟代核苷的方法，其特征在于，包括使用弱极性大孔树脂来分离氟代核苷的步骤，所述弱极性大孔树脂为苯乙烯-二乙烯苯树脂。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述弱极性大孔树脂的比表面积为200-600m2/g，有效粒径为0.4-0.7mm，负载量不超过2.5％。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，s1中，所述液体混合物的ph调节成碱性。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，s2中，使用碱性碳酸盐进...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕雪峰，冯丹丹，罗泉，徐卉芳，张天舒，曹艳丽，
申请(专利权)人：中国科学院青岛生物能源与过程研究所，
类型：发明
国别省市：