通过毛囊祖细胞的注射使头发毛囊再生制造技术

本发明专利技术公开了用于通过促进活体皮肤中新头发的生长来治疗男性区域秃发和其它脱发疾病的方法和装置。该方法包括将经过培养的毛囊祖细胞簇的一部分无创伤地注入由患者皮肤的真皮层和表皮层定义的囊泡中、及使细胞生长以形成新头发毛囊的步骤。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般涉及通过促进活体皮肤中新头发的生长来治疗男性区域秃发和其它头发损失疾病的方法。更特别地，本专利技术涉及一种从被注射到活体皮肤内的毛囊祖细胞培养物中生长新头发的方法。
技术介绍
男性区域秃发是一种常见疾病，其经常是通过头发的移植手术而治疗。在此过程中，来自非秃发区域的头皮内的毛囊被切除下来，并且通过再移植从而实现满头全发的梦想。事实上，在此过程中，由于能够获得用于重新分布的毛囊的数量有限，因此没有形成新头发。众所周知，在头发毛囊内的特定亚结构中发现的特定类细胞具有促使形成完整的、正常功能的头发毛囊的能力。这些细胞被称为毛囊干细胞或者称为毛囊祖细胞。参见下列文章R.M.Lavker等，Journal ofInvestigative Dermatology，101(1)，Supplement，July 1993，16S-26S；W.C.Weinberg等，Journal of Investigative Dermatology，100(3)，March 1993，229-235；J.Kamimura等，Journal of Investigative Dermatology，109(4)，October 1997，534-540；Lichti，A.B.等，Journal of InvestigativeDermatology，104(5)，Supplement，May 1995，43S-44S；S.H.Yuspa等，Journal of Investigative Dermatology，101(1)，Supplement，July 1993，27S-32S；和C.A.B.Jahoda等，Journal of Investigative Dermatology，101(1)，Supplement，July 1993，33S-38S。这些著述进行了各种实验工作，通过实验阐述了各种类型毛囊干细胞或祖细胞在体外和在各种生物皮肤组织中的新头发形成中的功能，此处结合这些教导。以前对使用这一认识的尝试通常是不成功的，例如在国际公布号WO99/01034中公开了将经过培养的乳头细胞通过注射或移植到人的皮肤中的尝试，此处结合这些教导。因而，仍然需要在人的皮肤，例如头皮中，形成新的头发毛囊的方法，该方法不包括诸如皮肤或头发移植等痛苦的过程。专利技术概述一方面，本专利技术是一种在包括表皮和真皮层的活体皮肤中产生新头发的方法。该方法包括将毛囊祖细胞注射到皮肤中以及使该细胞长成新头发毛囊的步骤。优选的是，毛囊祖细胞以细胞簇的形式输入到皮肤中。也优选以无创伤的方式将祖细胞簇输入到皮肤中，优选输入到真皮和表皮之间的交界面处。已发现通过诸如外科切开或吸引起疱而有创移植细胞的方法，总是干扰所移植细胞的存活和/或正常的功能并且通常不能导致毛囊的诱导和头发的生长。另一方面，本专利技术是一种在活体皮肤中产生新头发的方法，该方法包括如下步骤分离毛囊祖细胞、使细胞在培养液中生长、形成细胞簇、及将该细胞簇注射到皮肤中。如上所表明的，细胞簇优选以无创伤的方式输入，优选输入到皮肤的表皮/真皮交界面处。另一方面，本专利技术是一种无创移植细胞的方法，特别是将经过培养的毛囊祖细胞簇无创伤移植的方法。此方法是通过向表皮和真皮之间的交界面处注射一种液体，使表皮与真皮临时分离而产生一个基本上既没有损伤真皮也没有损伤表皮的空间或者包，因而形成了一个隆起的囊疱，及向这个充满液体的空间中注入所述的细胞簇。本领域技术人员会意识到细胞或细胞簇与囊疱生成的同时被移植入皮肤。祖细胞/细胞簇也可以在形成囊疱的真皮/表皮交界面之后被输入到囊疱。本专利技术的方法使来源于病人或其它来源的毛囊，例如来源于另一个人的毛囊，经过移植后每一个毛囊能够从一个生成众多的新毛囊。更特别的是，本专利技术的方法提供了一种治疗男性区域秃发和其它头发损失疾病的方法。另一方面，本专利技术是一种装置，该装置既是一种将所述细胞培养到一个足够大细胞簇的便利的腔，也是作为一个将所述细胞簇注射到皮肤中的工具。通过对下面对包括附图的优选实施例的详细描述和所附的权利要求的研究，将得到本专利技术其它优点以及对本专利技术具体特征的较全面认识。附图描述附图说明图1是表皮(1)和真皮(2)的截面图。在视图A中，通过使用皮下注射针和注射器(4)注射例如透明质酸钠溶液，而在表皮(1)和真皮(2)之间形成一个囊疱(3)。在视图B中，用锐利的器具例如解剖刀(5)刺穿囊疱，而处在金属丝(7)末端的细胞簇(6)通过切口(8)注射到囊疱内。该金属丝(7)上有一个可帮助该细胞簇(6)沉积在该囊疱(3)内的结(9)。在视图C中，该金属丝(7)部分地从切口(8)中拉出，这样金属丝中的结(9)处在切口(8)的外面。金属丝可选择地在伤口内留置几天而作为指引表皮细胞向被注入的细胞方向生长的装置。图2是一张在直径为0.0035英寸的316-不锈钢金属丝(11)末端的由透明质酸和明胶的交联混合物所成的结构形成赋形剂(10)放大14倍的显微照片。图3是一张固定在直径为0.0035英寸的金属丝(11)末端的结构形成赋形剂(12)放大14倍的显微照片，其中经过培养的人真皮乳头细胞被种植在该赋形剂上，并且在培养液中生长10天，以产生团块，该团块是细胞和部分降解的赋形剂的混合物。图4是一张用于注射细胞团块装置的示图，其中，细胞团块/赋形剂结合物(12)固定在金属丝(11)的末端，并且填塞在透皮注射器的针头(13)中。此针头有一个短的、带有特别锋利的尖端(15)的皮内斜面(14)。用此装置穿过囊疱后，在推动金属丝(11)的同时退出针头(13)。金属丝(11)上的结(16)可防止细胞团块随金属丝后退，以确保细胞团块沉积在囊疱内。定义本专利技术使用的术语“注射”定义为使用任何装置，通过破裂、切割、突破、刺破或其它可打开人体皮肤表面的任何方法，在皮内或者在皮下沉积物质的任何过程。破裂所述皮肤和沉积所述物质的步骤可使用相同的装置或不同的装置完成，可同时进行、可在快速的过程中分别进行、或者可在两个步骤之间的时间间隔后进行。本专利技术使用的术语“细胞”或“细胞注射”或“部分细胞”，是下列的任何一种一种或更多种类型细胞的一种或更多种簇或团块，其基本上在添加或没有添加结构形成赋形剂(q.v)下通过单个细胞互相粘附而形成。基本上为球形或念珠状的细胞簇或细胞团。细胞簇，其中在每个细胞簇中两种或更多不同种类的细胞被组织起来以提供由两个或更多部分组成的结构，每一个部分主要由一种类型的细胞构成。本专利技术使用的术语“祖细胞”定义为具有可转化成为更高特异性的细胞和/或新的细胞、以及将周围细胞转化成特异性组织的能力的任何种类的细胞。由于在适当条件下真皮乳头细胞能够在以前不存在发囊的地方诱导头发毛囊的形成，因而它们被认为是祖细胞。本专利技术使用的术语“头发毛囊再生”或“毛囊再生”被定义为在以前不存在有功能发囊的皮肤中新的、有功能的头发毛囊的生成。本专利技术使用的术语“结构形成赋形剂”被定义为任何无毒的、组织相容的、药学上可接受的、可生物吸收的物质，该可生物吸收的物质在与活细胞混合之前、或者在加入到活细胞之前基本上为液体，而在加入到活细胞后、或与活细胞混合后成为凝胶状的、纤维性的、或者基本上是非液体。结构形成赋形剂也指在加入到活细胞前是本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在人体皮肤中形成新头发毛囊的方法，所述皮肤包括真皮层和表皮层，所述方法包括以下步骤：将经过培养的毛囊祖细胞簇的一部分无创伤地注入由所述人体皮肤的真皮层和表皮层定义的囊泡中，及使细胞生长以形成新的头发毛囊。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯H巴罗斯，
申请(专利权)人：阿德兰斯研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]