一种柠檬酸西博帕多的合成方法技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体公开了一种柠檬酸西博帕多的合成方法，本发明专利技术在合成过程中不使用有毒溶剂，减少了环境污染，降低了成本；合成过程中的中间体的提纯过程简单化，使操作工艺简化，实际生产更容易；结晶成盐过程使用常用的溶剂，操作工艺简单，有利于工业化生产；柠檬酸盐能通过改进药物的溶解性，促进药物更好地在体内释放，从而提高药物利用度和效果；柠檬酸盐的化学稳定性较好，会是其拥有更好的制剂稳定性；另外通过优化药物的释放特性(例如改进缓释机制)，柠檬酸盐形式可能会在减轻药物副作用方面起到积极作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体为一种柠檬酸西博帕多的合成方法。

技术介绍

1、西博帕多(cebranopadol)，是grunenthal公司为了治疗轻度，重度疼痛而开发的小分子型止痛药，是一种oor激动剂和mor1激动剂。目前该药物最高研发阶段为临床三期，用于治疗急性疼痛(nct06423703；nct06545097)。其化学名为(1r,4r)-6’-氟-n,n-二甲基-4-苯基-4’,9’-二氢-3’h-螺[环己烷-1,1’-吡喃并[3,4b]吲哚]-4-胺，分子式为c24h27fn2o，其化学结构式如下：

2、

3、西博帕多作为小分子药物，其在水中的溶解度可能不理想，导致生物利用度较低。这是许多药物在体内发挥作用的主要限制之一，尤其是止痛药这类药物，需要在体内快速吸收以达到快速止痛效果。

4、目前西博帕多在研发过程中主要以盐酸盐的形式存在，在溶解性和生物利用度上有一定的局限性，因此需要用于制备这些化合物的有利方法来满足需求，为此提供了一种柠檬酸西博帕多的合成方法。

技术实现思路<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种柠檬酸西博帕多的合成方法，其特征在于：其结构如式(1)所示：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中：

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中：

4.根据权利要求书1所述的方法，其特征在于，步骤3中：

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4中：

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤5中，成盐溶剂优选为丁酮，柠檬酸的用量优选为0.5倍当量，柠檬酸的加料方式优选为溶于无水乙醇溶液中，析晶的温度和时间优选为室温和2h。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤6中，...

【技术特征摘要】

1.一种柠檬酸西博帕多的合成方法，其特征在于：其结构如式(1)所示：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中：

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中：

4.根据权利要求书1所述的方法，其特征在于，步骤3中：

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4中：

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤5中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈寅，周敬言，钱坤，郝超，
申请(专利权)人：江苏海洋大学，
类型：发明
国别省市：