一种靶向脂质抗原与CD1d复合物的iNKT-TCR分子、TCR-T细胞及制备与应用制造技术

本发明专利技术涉及一种靶向脂质抗原与CD1d复合物的iNKT‑TCR分子、TCR‑T细胞及制备与应用，属于基因工程及免疫技术领域。本发明专利技术利用特异性iNKT扩增技术扩增并分选iNKT细胞，利用测序分析获得iNKT细胞富集的TCR。本研究通过iNKT细胞特异性激活剂扩增iNKT细胞，利用磁珠分选获得高纯度iNKT细胞，并根据测序分析准确筛选出iNKT细胞富集的TCR，保证其准确性和特异性。本发明专利技术NKT38对表达CD1d并提呈内源性脂质抗原的肿瘤细胞具有更高的杀伤作用，具有很强的特异性：体外实验表明，iNKT‑TCR转染的NKT38细胞对表达CD1d并提呈内源性脂质抗原的肿瘤细胞系具有更强的杀伤作用，提示其对肿瘤有特异性杀伤作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及基因工程及免疫，更具体地，涉及一种靶向脂质抗原与cd1d复合物的inkt-tcr分子、tcr-t细胞及制备与应用。

技术介绍

1、自然杀伤性t细胞(nkt)是人体内重要的一群固有免疫样t淋巴细胞，同时具有t细胞和nk细胞表型及功能特征，具有连接固有免疫与适应性免疫的作用。其中t细胞受体(tcr)组成相对恒定的nkt细胞(inkt)是现有研究中主要关注的nkt细胞群体。inkt细胞通过tcr识别由非经典mhc-i类分子cd1d所提呈的脂质或糖脂类抗原，活化后能够分泌大量抗瘤因子发挥抗肿瘤作用。此外inkt细胞还可识别肿瘤细胞表面cd1d提呈的脂类抗原直接发挥抗肿瘤作用。

2、由于inkt细胞具有相对恒定的tcr，其细胞毒性具有脂质抗原与cd1d复合物依赖性，且cd1d分子相对保守，因此inkt细胞在嵌合抗原受体t细胞免疫疗法(car-t)和tcr修饰的t细胞疗法(tcr-t)中具有很好的应用前景。inkt细胞在多种组织中呈现差异性分布，但是人体中inkt细胞的数量有限，在富集的肝脏中也仅占t细胞的1％，因此目前对于人inkt细胞的研本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种iNKT细胞TCR分子，其特征在于，所述iNKT细胞TCR分子含有α链及β链，所述α链的序列如SEQ ID NO:1所示，所述β链的序列如SEQ ID NO:2所示；

2.一种TCR-T细胞，其特征在于，所述TCR-T细胞含有权利要求1所述的iNKT细胞TCR分子。

3.如权利要求1所述的iNKT细胞TCR分子的筛选方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.如权利要求3所述的iNKT细胞TCR分子的筛选方法，其特征在于，所述四聚体为PBS57与hCD1d四聚体。

5.如权利要求3所述的iNKT细胞TCR分子的筛选方法，其特征在于，所述缓...

【技术特征摘要】

1.一种inkt细胞tcr分子，其特征在于，所述inkt细胞tcr分子含有α链及β链，所述α链的序列如seq id no:1所示，所述β链的序列如seq id no:2所示；

2.一种tcr-t细胞，其特征在于，所述tcr-t细胞含有权利要求1所述的inkt细胞tcr分子。

3.如权利要求1所述的inkt细胞tcr分子的筛选方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.如权利要求3所述的inkt细胞tc...

【专利技术属性】
技术研发人员：翁秀芳，张皓全，王昕，程雪，王伟，陈怡清，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：